[發明專利]一種2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟的制備方法

有效

• 申請號: 201410817056.6
• 申請日: 2014-12-24
• 公開（公告）號: CN104447400A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 孟慶文;郗遵波;程經緯;王武寶;寧述光;李大川;顧振磊
• 申請（專利權）人: 濟南卡博唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07C251/38
• 分類號: C07C251/38;C07C249/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明涉及有機化合物合成技術領域，尤其涉及一種2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟的制備方法。

背景技術

2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟是制備抗病毒疫苗的一種重要中間體。現有技術多采用兩步法進行制備：第一步反應以1-甲基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷為原料，制備2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖；第二步反應以2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖為原料制備2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟。

其中第一步反應吡喃核糖的制備，有文獻報道采用硫酸做催化劑，乙酸或二氧六環做溶劑。但該反應選擇性低，收率僅達到70％，且副產物較多，產物純度較低。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟的制備方法，制備的2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟具有較高的收率以及純度。

本發明提供了一種2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟的制備方法，包括：

A)將1-甲基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷與乙酸酐在無水硫酸的作用下進行反應，得到1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷；

B)將1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷與甲醇在堿性催化劑的作用下進行反應，得到2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖；

C)將2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖與甲氧基胺鹽酸鹽進行反應，得到2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟。

優選的，所述1-甲基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷、乙酸酐與硫酸的重量爾比為1：(5～20)：(0.1～1)。

優選的，所述1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷、甲醇與堿性催化劑的重量比為1：(5～30)：(0.1～0.5)。

優選的，所述2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖與甲氧基胺鹽酸鹽的重量比為1：(0.5～5)。

優選的，所述堿性催化劑為氫氧化鉀、碳酸鉀和碳酸鈉中的任意一種或幾種。

優選的，所述步驟C)的溶劑為吡啶。

優選的，所述步驟A)的反應溫度為20℃～50℃。

優選的，所述步驟B)的反應溫度為20℃～60℃。

優選的，所述步驟C)的反應溫度為20℃～50℃。

與現有技術相比，本發明先將1-甲基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷與乙酸酐在無水硫酸的作用下進行反應，得到1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷；然后將所述1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷與甲醇在堿性催化劑的作用下進行反應，得到2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖；最后再將2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖與甲氧基胺鹽酸鹽進行反應，即可得到2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟。本發明通過在硫酸的催化下，在無水條件下進行乙酰化反應，避免了芐基脫落的副反應，減少了副產物芐醇的產生，簡化了產物純化步驟，大大提高了反應收率以及產物純度。

附圖說明

圖1為本發明實施例1制備的2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟的核磁共振H譜譜圖。

具體實施方式

本發明提供了一種2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟的制備方法，包括：

A)將1-甲基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷與乙酸酐在無水硫酸的作用下進行反應，得到1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷；

B)將1-氧-乙酰基-2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖苷與甲醇在堿性催化劑的作用下進行反應，得到2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖；

C)將2,3,4-三-氧-芐基-D-吡喃核糖與甲氧基胺鹽酸鹽進行反應，得到2,3,4-三-氧-芐基-5-羥基戊醛甲基肟。

其反應路線如下：

其中，Bn為芐基。

本發明通過在硫酸的催化下，在無水條件下進行乙酰化反應，避免了芐基脫落的副反應，減少了副產物芐醇的產生，簡化了產物純化步驟，大大提高了反應收率以及產物純度。