[發明專利]一種四氮唑類雜環化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410812115.0
• 申請日: 2014-12-23
• 公開（公告）號: CN104447599A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 胡益民;張浩
• 申請（專利權）人: 安徽師范大學
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 馬榮

技術領域

本發明涉及有機化合物領域，具體涉及一種四氮唑類雜環化合物及其制備方法。?

背景技術

四氮唑類雜環化合物是含有四個氮原子的五元芳雜環化合物，是一類在有機合成中極其重要的中間體，可用來合成醫藥、農藥及工業用的發泡劑等產品。此外，它也是羧基的生物電子等排體，與羧基具有十分相似的理化性質，且可產生相似生物活性，可用來取代藥物中的羧基基以緩解羧基在體內引起的不良反應，且可大大提高藥物的脂溶性，進而增加藥物的生物利用度。如頭孢菌素的7-位酰氨基是抗菌譜的決定基團，用N-甲基四氮唑取代，合成了第一代頭孢菌素頭孢唑啉，擴大了抗菌譜并提高了活性。5-位取代四氮唑具有顯著的生物活性，常用于頭孢菌素類抗生素、血管緊張素受體抑制劑及抗腫瘤藥物等的修飾改造，故近年來四氮唑類芳雜環化合物在醫藥領域的應用越來越廣泛，被科學家認為是最具發展前景的一類。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種四氮唑類雜環化合物及其制備方法。?

本發明提供的一種四氮唑類雜環化合物，其結構式為?

其中，E₁＝E₂＝CO₂R；R為直鏈烷基、支鏈烷基、飽和烴類、不飽和烴類及芳香烴類基團；R₁、R₂為氫、直鏈烷基、支鏈烷基、鹵素、烷氧基以及其相應的衍生物。?

進一步的，R為甲基，R₁、R₂為氫，其結構式為?

本發明提供的一種四氮唑類雜環化合物的制備方法,包括以下步驟:?

(1)、以氫化鈉為催化劑，將丙二酸二酯類化合物與炔丙基溴加入到無水乙腈中，冰水浴，攪拌反應，產物純化分離，得到化合物1；?

(2)、將化合物1與苯乙炔基溴混合在Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，以三乙胺作堿，以無水乙腈為溶劑，室溫下攪拌反應，產物純化分離，得前體化合物2；?

(3)、將前體化合物2在間溴甲苯溶劑中與2—溴苯基四氮唑反應24小時，得化合物3。?

(4)、將化合物3用水洗滌，乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:100的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離，即得四氮唑類雜環化合物。?

步驟(1)中丙二酸二酯類化合物與炔丙基溴摩爾比為1：2.2-3.2；所述丙二酸二酯類化合物為丙二酸二甲酯；攪拌反應時間8-12h，所述純化分離為將產物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:100的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離。?

步驟(2)所述化合物1與苯乙炔基溴的摩爾比為1:2-3.2，所述Pd(PPh₃)₂Cl₂/CuI的無水無氧催化體系中，摩爾比Pd(PPh₃)₂Cl₂:CuI＝3:1；反應時間12-16h,所述純化分離為將產物用水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，用體積比為1:100的乙酸乙酯：石油醚柱層析分離。?

步驟(3)中前體化合物2與2—溴苯基四氮唑的摩爾比1:2，反應溫度控制在100-110℃。?

與現有技術相比，本發明提供了生成一系列四氮唑類雜環化合物。相對于普通四氮唑類化合物，本發明制備的四氮唑類雜環化合物有多環的存在，其結構更加復雜多樣，在化工生產、臨床醫藥中也將表現出更加廣闊的用途前景。?

附圖說明

圖1為本發明實施例的核磁共振氫譜；?

圖2為本發明實施例的核磁共振碳譜。?

具體實施方式

實施例1?

一種四氮唑類雜環化合物，其結構式為：?

一種四氮唑類雜環化合物的制備方法，包括以下步驟：?

(1)、以20g氫化鈉為催化劑，將200mmol丙二酸二甲酯與440mmol炔丙基溴加入到無水乙腈中，冰水浴，攪拌反應8小時，產物加水洗滌，用乙酸乙酯萃取，減壓旋干，柱層析(體積比乙酸乙酯：石油醚＝1:100)得到白色固體產物，即化合物1；?