[發(fā)明專利]山臘梅提取物在制備治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病和肌無力疾病的藥物中的用途

在審

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• 申請日: 2014-12-19
• 公開（公告）號: CN104523779A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁虹;李曉斐;陶莉;武雙嬋;岳源;杜思達
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢華納聯(lián)合藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P25/28;A61P9/10;A61P25/18;A61P25/24;A61P21/04;A61P21/00
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及山臘梅提取物的新用途，特別涉及山臘梅提取物在制備治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病和肌無力疾病的藥物中的用途。

背景技術(shù)

神經(jīng)系統(tǒng)性疾病為發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)的以感覺、運動、意識、植物神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾病；其包括老年癡呆、腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥等。

其中，老年癡呆是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。隨著人口的老齡化，其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害老年人的身心健康和生活質(zhì)量，已成為嚴(yán)重的社會問題，引起各國政府和醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注。目前主要由以下幾種治療藥物：如干擾Aβ形成和沉積的藥物；膽堿能類藥物；谷氨酸受體調(diào)控劑；影響自由基代謝的藥物以及腦代謝調(diào)節(jié)劑等。其中膽堿能類藥物中，乙酰膽堿遞質(zhì)的減少與記憶損害有關(guān)，因而增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的含量對該病有改善作用；應(yīng)用乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制膽堿酯酶的活性，減少其水解作用，增加腦內(nèi)神經(jīng)突觸間乙酰膽堿的含量。目前廣泛治療老年癡呆癥的藥物如多奈派齊、利凡斯的明、加蘭他敏等。

腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病是指在腦血管疾病的病人，因各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動脈狹窄，閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環(huán)障礙，臨床上表現(xiàn)為一過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征。腦卒中是當(dāng)前老年人致殘致癡的主要原因之一，據(jù)WHO公布的資料,在57個國家中，有40個國家把卒中的死亡率列入了前三位，其中在日本和中國卒中的死亡率已占首位；而缺血性腦卒中占腦卒中病人總數(shù)的60％-70％。目前臨床常用治療策略包括：溶栓劑、神經(jīng)保護劑以及干細胞療法，但是由于上述治療策略中藥物的副作用或方法中存在的免疫排斥等問題，對腦卒中的治療策略仍亟待研究。

精神分裂癥是一組病因未明的功能性的精神疾病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動的不協(xié)調(diào)。精神分裂癥起病早，對患者的認(rèn)知、生活和社會功能帶來嚴(yán)重影響，給患者家庭造成沉重負擔(dān)，并可能引發(fā)許多社會問題。

抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的綜合癥，其主要表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、精神運動遲緩，常自責(zé)、自罪甚至企圖自殺等。隨著社會競爭的加劇，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會的常見病，高發(fā)病，其發(fā)病率迅速攀升。抑郁發(fā)作往往有復(fù)發(fā)傾向。因此，治療目的有二：控制急性發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)。目前，臨床上用來治療抑郁癥的一線藥物主要是三環(huán)類抗抑郁藥(TCAS)，但這類藥物大多有高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以尋找出一類副作用低，治療效果好的藥物有重要的意義。

針對上述各類神經(jīng)系統(tǒng)類的疾病，現(xiàn)有的施用藥物或方法大多存在不理想的情況，如能研發(fā)出一種有效的治療藥物來改善患者的病癥，是具有重大意義的。

重癥肌無力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無力和易疲勞，活動后癥狀加重，經(jīng)休息后癥狀減輕。患病率為77～150/100萬，年發(fā)病率為4～11/100萬。女性患病率大于男性，約3：2，各年齡段均有發(fā)病，兒童1～5歲居多。隨著人們對重癥肌無力發(fā)病機制研究的深入，雖取得了巨大進展，但至今尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

進行性肌營養(yǎng)不良癥是一組由遺傳因素所致的原發(fā)性骨骼肌疾病，其臨床主要表現(xiàn)為緩慢進行的肌肉萎縮，肌無力及不同程度的運動障礙。本病可由多種遺傳方式引起，其臨床表現(xiàn)各具有不同的特點，因而形成許多類型。該病迄今尚無特效的治療方法，因此，研發(fā)出一種可以治療進行性肌營養(yǎng)不良癥的藥物具有重大意義。

山臘梅為蠟梅科Calycanthaceae植物山臘梅Chimonanthus?nitens?Olive的葉，生產(chǎn)于安徽、江西等地。山臘梅性涼、味辛微苦，具有解表祛風(fēng)、清熱解毒之功效，對于防止感冒、流行性感冒有良好的療效。如許文躍等報道了以臘梅葉為主的臘梅止咳露，對外感風(fēng)熱型咳嗽、久咳劑慢性支氣管炎有良好療效；李萍等人通過體內(nèi)抗菌試驗髁體外抗菌試驗發(fā)現(xiàn)山臘梅葉對金黃色葡萄球菌和多種細菌均有抑制作用，同時還證明有抗炎解熱，免疫增強的作用。以上研究表明山臘梅具有抑菌、抗炎、抗流感病毒和免疫增強的作用，但山臘梅提取物用于治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病、肌無力和進行性肌營養(yǎng)不良的用途，尚未見有相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種山臘梅提取物的新用途，山臘梅提取物在制備治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病和肌無力疾病的藥物中的用途。