[發明專利]一種基于復合瓷質體的靶向線粒體納米粒的制備及應用

在審

• 申請號: 201410778683.3
• 申請日: 2014-12-12
• 公開（公告）號: CN105726481A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 譚明乾;王艷妨;馬小軍
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種基于復合瓷質體的靶向線粒體納米粒的制備，其特征在于：以瓷質體為載體，在其表面引入靶向小分子，獲得靶向納米粒；

其具體制備過程如下：

1)瓷質體單體合成：瓷質體單體的疏水鏈由雙十六胺和溴代十六烷縮合，通過引入丁二酸酐作為Linker，在疏水性末端引入羧基，羧基端與氨丙基三乙氧基硅烷酰胺化反應引入親水性硅端；

2)單體自組裝形成瓷質體：雙親性瓷質體單體在酸性水溶液中自組裝，乙氧基硅通過縮合形成Si-O-Si網狀結構；

3)靶向小分子修飾：在靶向小分子上引入羧基基團后，以氨丙基三乙氧基硅烷作為Linker，其氨基端與靶向小分子的羧基端酰胺化反應，瓷質體表面的硅羥基與氨丙基三乙氧基硅烷的乙氧基硅端偶聯，制得相應的靶向納米粒。

2.根據權利要求1所述的靶向納米粒的制備，其特征在于：步驟3)所述的靶向小分子為線粒體靶向分子TPP、葉酸或靶向肽中的一種。

3.根據權利要求1所述的靶向納米粒，其特征在于：步驟2)所述的酸性水溶液為HCl水溶液，其pH在2.0-5.0之間，優選pH3.0。

4.根據權利要求1所述的靶向納米粒的制備，其特征在于：步驟2)所述的自組裝通過渦旋超聲法實現，渦旋使形成多層囊狀結構，超聲使多層囊狀結構分散為雙分子層囊狀結構。

5.根據權利要求1所述的靶向納米粒的制備，其特征在于：步驟1)所述的瓷質體單體為烷基雙鏈為疏水端，三乙氧基硅為親水端的兩親性分子。

6.一種權利要求1所述的靶向納米粒的應用，其特征在于：所述的靶向納米粒裝載親水性藥物或疏水性藥物后，可用于治療肥胖癥、阿爾茨海默癥、帕金森氏癥、癌癥等與線粒體功能紊亂相關的疾病。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述的親水性藥物可為鹽酸阿霉素，疏水性藥物為姜黃素、紫杉醇、氯尼達明、生育酚琥珀酸酯中的一種。