[發明專利]囊泡、囊泡制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410778669.3
• 申請日: 2014-12-17
• 公開（公告）號: CN105748437A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 張保獻;吳珍珍
• 申請（專利權）人: 北京盈科瑞藥物研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/06;A61K47/26;A61K47/34;A61K47/28;A61K47/20;A61K47/12;A61K47/24;A61K36/56;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及中藥提取物囊泡及其制備方法、含有中藥提取物囊泡的制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

非離子表面活性劑囊泡，英文名為Non-ionicsurfactantbasedvesicles，簡稱niosomes。它是以各種非離子表面活性劑為載體材料，通過自身閉合形成的雙分子層微型或多室囊泡狀載體。利用非離子表面活性劑囊泡包裹藥物可以減少藥物在達到有效部位前被破壞、延長藥物的半衰期、從而延長藥物的作用時間以及降低毒副作用，改變藥物在體內的分布，達到被動靶向作用等，在加入適當特殊輔料后也可以達到主動靶向的作用。

囊泡所具有的雙層膜結構使其成為潛在的理想的體內藥物載體，既可以攜帶水溶性藥物(如氨基酸、多肽、蛋白類藥物)，將藥物包封在微水相內，也可以攜帶油溶性藥物，將藥物增溶在雙層膜中，與膠束、微乳液相比，囊泡體系作為藥物載體有如下特點：(1)比表面大，更大的增溶量；(2)雙層膜具有更強的牢固性和穩定性；(3)可通過組成、pH、鹽來調節粒徑的大小和藥物分子的滲透率。由于組成囊泡的表面活性劑的高度化學穩定性，囊泡比脂質體的穩定性要高很多，且表面活性劑又具有很好的促滲透作用，因此在經皮給藥系統中具有特殊的優勢。與脂質體相比，非離子表面活性劑囊泡的載體材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，生產和貯存皆不需特殊條件，可使工藝簡化、成本降低，是一種極有希望的新型藥物載體。由于非離子表面活性劑毒性較小，具有生物相容性和可降解性，不解離，不發生氧化水解，易大量生產，且可根據用途設計其結構，因此近年來對其研究的人越來越多，囊泡技術已經成為化學、藥學和生命科學研究領域中的熱點之一。

對于中藥尤其是毒性中藥有效部位或成分臨床療效顯著，但口服和注射給藥毒副作用很大，不安全，極大地限制了其在臨床的應用，經皮給藥外用制劑具有獨特的優勢，應用新型囊泡給藥系統，改善藥物的透皮吸收，解決藥物在口服和注射給藥時的毒副作用，中藥有效部位或成分用囊泡包封后，消除速度減慢，可以較小的劑量達到療效，同時提高了用藥的安全性，增加臨床給藥患者的順從性，將具有廣闊的應用前景，會產生良好的社會效益和可觀的經濟效益。

發明內容

本發明目的是提供中藥提取物囊泡及其制備方法、還有中藥提取物囊泡的制劑及其制備方法。

本發明是通過如下技術方案完成的：

本發明中藥提取物囊泡，包括下列重量份組分：

中藥提取物1-10份

非離子表面活性劑5-300份

附加劑0.25-300份。

進一步優選為：

中藥提取物4-8份

非離子表面活性劑20-200份

附加劑0.25-200份。

更進一步優選為：

中藥提取物4-8份

非離子表面活性劑20-100份

附加劑10-100份。

其中，中藥提取物可以為馬錢子總生物堿、馬錢子堿、蟾酥總內酯、蟾酥總生物堿、青藤堿、青風藤堿、斑蝥素、鬼臼毒素、雷公藤總萜、辣椒堿、莪術油、青蒿素中的一種。

非離子表面活性劑為司盤、吐溫、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚甘油烷基醚、冠醚、葡萄糖烷基醚、聚氧乙烯烷基醚、泊洛沙姆、蔗糖酯、脂肪酸甘油酯、甘油單硬脂酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-4-硬脂甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇辛酸葵酸甘油酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中一種或一種以上。

其中，司盤包括司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等；吐溫包括吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、吐溫85等；蔗糖硬脂酸酯包括蔗糖硬脂酸酯S-3、蔗糖硬脂酸酯S-7、蔗糖硬脂酸酯S-11、蔗糖硬脂酸酯S-15等；聚氧乙烯脂肪酸酯，別名賣澤(Myrij)，包括聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、聚氧乙烯(8)脂肪酸酯、聚氧乙烯(50)脂肪酸酯；聚氧乙烯脂肪醇醚，別名芐澤，包括Brij30、Brij35、Brij72、Brij721、西土馬哥(Cetomacrogol)、平平加0(PerogolO)、埃莫爾弗(Emlphor)；脂肪酸甘油酯包括甘油單硬脂酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-4-硬脂甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇辛酸葵酸甘油酯。

非離子表面活性劑優選為：聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、吐溫40、吐溫60、司盤40、司盤60、Brij72、Brij721中的一種或一種以上。