[發(fā)明專利]一種鄰羥基苯乙酮的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410774271.2
• 申請(qǐng)日: 2014-12-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104529726A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姚志藝;李彩紅;蘇琨;宗豪強(qiáng);吳云龍;李爭(zhēng)峰;李星
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C45/54
• 分類號(hào): C07C45/54;C07C49/825
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化工領(lǐng)域，尤其涉及一種鄰羥基苯乙酮，具體來(lái)說(shuō)是一種鄰羥基苯乙酮的制備方法。

背景技術(shù)

鄰羥基苯乙酮是重要的醫(yī)藥和精細(xì)化工中間體。如可以作為合成查爾酮類化合物的原料。而查爾酮類的化合物由于其分子結(jié)構(gòu)具有較大的柔性，能與不同的受體結(jié)合，因此具有廣泛的生物活性（黨珊，劉錦貴，王國(guó)輝，合成化學(xué).?室溫下2-羥基查爾酮的合成.2008（4）.460-463）?。黃酮類化合物無(wú)毒無(wú)害，具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗過(guò)敏、抗炎癥、抗病毒等多種生物活性及藥理作用，對(duì)人類的腫瘤、衰老、心血管等疾病的治療和預(yù)防具有重要意義（李艷云，尹振宴,?北京石油化工學(xué)院學(xué)報(bào).2-羥基查爾酮的合成，2013，21（3））。

作為合成乙酸苯酯合成方法主要有三種路線：

1.????以苯酚、氫氧化鈉溶液和酸酐為原料酰化合成乙酸苯酯，產(chǎn)率在80%左右

2.????以苯酚和乙酸酐為原料，采用濃硫酸做催化劑，直接酯化，酸酐是制毒品原料；

3.????苯酚與乙酰氯混合，緩慢加熱直至氯化氫氣體停止逸出。

作為合成鄰羥基苯乙酮的制備方法，目前主要通過(guò)下面的方法

方法一：采用三氯化鋁——氯化鈉復(fù)鹽作催化劑，不用溶劑進(jìn)行高溫反應(yīng)，得到鄰羥基苯乙酮收率低于50%。

方法二：以無(wú)水三氯化鋁催化Fries重排反應(yīng)制備鄰羥基苯乙酮收率一般在55%左右。

乙酸苯酯的結(jié)構(gòu)：

鄰羥基苯乙酮的結(jié)構(gòu)：

查爾酮的結(jié)構(gòu)：

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種鄰羥基苯乙酮的制備方法，所述的這種鄰羥基苯乙酮的制備方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中的制備鄰羥基苯乙酮的方法工藝復(fù)雜、收率不高的技術(shù)問(wèn)題。

本發(fā)明一種鄰羥基苯乙酮的制備方法，包括如下步驟：

（1）先稱取苯酚和乙酰氯，所述的苯酚和乙酰氯的摩爾比為1:1.2~1.5，再量取第一有機(jī)溶劑，按照每克苯酚配比2ml-10ml的量量取第一有機(jī)溶劑，將苯酚、乙酰氯和第一有機(jī)溶劑加入到一個(gè)反應(yīng)容器中，在20-30℃的溫度下反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用弱堿洗，收集有機(jī)相，濃縮干燥得到乙酸苯酚酯；

（2）在步驟（1）得到的乙酸苯酚酯中加入Lewis酸，乙酸苯酚酯和Lewis酸的摩爾比為1:1.2~1.5，反應(yīng)溫度為120-160℃，反應(yīng)結(jié)束后，得到的產(chǎn)物用質(zhì)量百分比濃度為5%-10%的鹽酸溶液進(jìn)行水解，用第二有機(jī)溶劑萃取，濃縮有機(jī)層，在有機(jī)層中再加入1-2倍量的體積的第三有機(jī)溶劑，有機(jī)層冷凍、過(guò)濾，重復(fù)該操作2-5次，得到濾餅，將濾餅用水蒸氣蒸餾得到產(chǎn)品鄰羥基苯乙酮。

進(jìn)一步的，按照每克苯酚配比2ml-5ml的量量取第一有機(jī)溶劑。

進(jìn)一步的，所述的弱堿為碳酸鈉或碳酸氫鈉，所述的弱堿溶液的PH在7.5~8.5之間。

進(jìn)一步的，所述的Lewis酸是三氯化鋁。

進(jìn)一步的，所述的第一有機(jī)溶劑為環(huán)乙烷、或者氯仿、或者苯、或者甲苯。

進(jìn)一步的，所述的第二有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。

進(jìn)一步的，所述的第三有機(jī)溶劑為甲醇或者乙醇。

本發(fā)明是將苯酚與乙酰氯在室溫條件下反應(yīng)得到乙酸苯酚酯，再用三氯化鋁重排合成鄰羥基苯乙酮，其中的離子液體是可以循環(huán)再生使用。得到的產(chǎn)物用質(zhì)量百分比濃度為5%-10%鹽酸進(jìn)行處理，萃取，冷凍，過(guò)濾，經(jīng)過(guò)水蒸氣蒸餾，得到鄰羥基苯乙酮，本實(shí)驗(yàn)采用原料價(jià)格低廉，實(shí)驗(yàn)條件溫和，產(chǎn)率高鄰對(duì)位比例可以達(dá)到3.55:1，生產(chǎn)中有很大應(yīng)用價(jià)值。

本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，成本低，安全，總體的收率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)查爾酮。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。

本發(fā)明所使用的原料、試劑為市售AR/CP級(jí)。

實(shí)施例1：

1）????????????乙酸苯酯的制備

在三口燒瓶中加入14.1g（0.15mol）苯酚，14.13g（0.18mol）乙酰氯，40ml環(huán)己烷，室溫下反應(yīng)2-3h，點(diǎn)板反應(yīng)結(jié)束，用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH為8左右。收集有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，得到產(chǎn)品淡黃色油狀液體乙酸苯酯20.2g（收率99%）。

2）????????????鄰羥基苯乙酮的制備