[發明專利]維格列汀滴丸及其制備方法

在審

• 申請號: 201410768657.2
• 申請日: 2014-12-14
• 公開（公告）號: CN104644582A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 黃四周;李明亮;王琦
• 申請（專利權）人: 天津市康瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/40;A61P3/10
• 代理公司: 天津濱海科緯知識產權代理有限公司 12211
• 代理人: 楊慧玲

技術領域

本發明創造涉及藥物配制品及其制備方法，具體為一種維格列汀滴丸及其制備方法。

背景技術

維格列汀(vildagliptin)由諾華制藥原研，是一種具有選擇性、競爭性、可逆的DPP-4抑制劑，于2007年9月28日獲得歐盟委員會批準上市，商品名：佳維樂Galvus。

維格列汀是一種高選擇性底物樣酶抑制劑，更徹底抑制DPP-4酶活性，與競爭性抑制劑(如：西格列汀)相比可獲得更多的活性GLP-1。維格列汀與DPP-4催化位點共價結合，作用迅速，緩慢解離，因而可快速持久提高體內活性GLP-1水平，有效覆蓋餐時和空腹時段，更有利于患者HbA1c水平達標。由于維格列汀獨特的作用機制，其降糖效果顯著，且為葡萄糖濃度依賴性降糖，因此低血糖少，不增加體重，更安全。維格列汀同時改善α、β細胞功能，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，改善胰島素抵抗，可解決2型糖尿病的多重病理生理缺陷。

維格列汀在聯合用藥方面也很有優勢，其與二甲雙胍的復方制劑已經在國外上市。通過大規模的臨床試驗，顯示維格列汀與二甲雙胍聯用具有協同作用，療效增強，不良反應卻非常低。

現有維格列汀類的藥物大多為片劑，存在服用量大、味道重難吞咽、起效緩慢等缺點，因此尋求該類藥物的新型制劑類型是目前臨床治療的需要，同時，摸索出適合新的藥藥劑形式的工藝也成為了目前研究的重要問題。

發明內容

本發明創造要解決的問題是提供一種維格列汀的滴丸劑型及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發明創造采用的技術方案是：一種維格列汀滴丸，所述滴丸是由維格列汀細粉與基質以1∶(1-60)的重量比組合而成。

所述維格列汀細粉為維格列汀及其酸根衍生物中的一種或幾種的混合物，其中所述維格列汀酸根衍生物包括磷酸、硫酸、鹽酸、硝酸、氫碘酸、馬來酸根衍生物中的至少一種。

所述的基質為聚乙二醇500-6000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸干油酸、蟲蠟、吐溫、司班中的一種或幾種按照任意重量比混合的混合物。

所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是緩釋滴丸制劑、控釋滴丸制劑、腸溶滴丸制劑、包衣滴丸制劑。

本發明的另一目的是提供一種維格列汀滴丸的制備方法，所述維格列汀?滴丸的制備方法步驟如下：

(1)按照比例分別稱取維格列汀細粉和基質，并將所述基質加熱至熔融狀態；

(2)將稱取好的維格列汀細粉加入所述步驟(1)中制備好的熔融狀態的基質中，充分攪拌使所述維格列汀細粉均勻分散在熔融的基質中形成熔融液；

(3)將所述熔融液置入滴丸機漏斗中，保溫，并調整滴頭溫度；

(4)選擇大小合適的滴嘴，以適當的速度將所述熔融液滴入冷卻劑中；

(5)待所述熔融液在所述冷卻劑中收縮成型，取出，除去冷卻劑，干燥即得的所述維格列汀滴丸。

所述冷卻劑包括二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液中的一種或幾種的混合物。

優選的，步驟(3)所述保溫溫度為80℃。

步驟(4)所述滴入冷卻劑的溫度是-5℃。

本發明創造具有的優點和積極效果是：本發明通過實驗研究對維格列汀劑型進行了改造，從片劑改為滴丸劑，使藥物成分子、膠體或微晶狀態分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度和藥物穩定性，產生高效、方便的作用。而且本發明的生產工藝是在原有技術上進行了優化和改進，所生產出的的滴丸中藥物分散較為均勻，藥物穩定性高、口服后較易吸收，適合大規模生產。

具體實施方式

本發明提供一種維格列汀滴丸及其制備方法，該方法中以維格列汀為主要原料，按照一定的比例，加入聚乙二醇等基質，在經過特定的工藝、設備加工制備而成。具體如下：

(1)處方：維格列汀+基質

基質：包含有聚乙二醇(1500、2000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油脂、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚醚的一種或一種以上的成分。

維格列汀與基質的重量比為1：(1-60)。

(2)制備工藝：具體實施步驟如下：

第一步按照一定的比例將維格列汀與基質混合。

第二步采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融狀態，攪拌均勻。