[發明專利]一種長春質堿酒石酸鹽的制備方法有效

申請號：	201410761229.7	申請日：	2014-12-13
公開（公告）號：	CN104370911A	公開（公告）日：	2015-02-25
發明（設計）人：	王洪磊;周雪晴;張永明;竇智峰;張名楠;孫芳	申請（專利權）人：	海南希源化工科技有限公司;王洪磊
主分類號：	C07D471/22	分類號：	C07D471/22
代理公司：	濟南泉城專利商標事務所 37218	代理人：	賈波
地址：	570125 海南省海***	國省代碼：	海南;66
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種長春酒石酸制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種長春質堿酒石酸鹽的制備方法，尤其是涉及一種以長春花為原料制備長春質堿的方法，屬于藥物提取技術領域。

背景技術

長春花是夾竹桃科長春花屬一種重要的藥用植物，原產南亞、非洲東部及美洲熱帶。長春花全草入藥可止痛、消炎、安眠、通便及利尿，全株具有毒性，誤食后會造成白血球減少、血小板減少、肌肉無力、四肢麻痹等癥狀。長春花全株尤其根部中含有多種吲哚類生物堿，具有很好的藥用價值。長春質堿（英文名Catharanthine?）是長春花生物堿中的一種，動物實驗表明其具有降壓作用，是合成臨床上廣泛應用的抗腫瘤藥物酒石酸長春瑞濱、硫酸長春堿和長春新堿的重要起始原料之一，具有廣泛的應用價值。由于長春質堿不穩定，容易分解，故一般將其與酒石酸成鹽，形成穩定的長春質堿酒石酸鹽（也稱為酒石酸長春質堿）。

由于長春質堿酒石酸鹽極為難溶，一般的溶劑例如水、苯類、醇類、醚類、氯代甲烷、烷烴等都很難將其溶解，這為長春質堿酒石酸鹽的進一步純化帶來了很大的難題。故要想得到高純度的98%以上的長春質堿酒石酸鹽，因此需要將長春質堿通過柱層析、離子交換樹脂、大孔樹脂等色譜層析技術純化成98%以上，然后成鹽，以得到高純度的98%以上的長春質堿酒石酸鹽。這種方法純化步驟繁瑣、耗費時間長、長春質堿收率低，不適于工業化生產。?

發明內容

本發明提供了一種長春質堿酒石酸鹽的制備方法，該方法以長春花全株為原料，工藝簡單，所得長春質堿酒石酸鹽提取率高、純度高。

本發明以新鮮的長春花全株為起始原料，增大了長春質堿的含量，通過提取、pH萃取分離純化可以得到純度78%左右的長春質堿粗品，再通過成鹽、重結晶即可直接得到99%以上高純度的、且易于保存的長春質堿酒石酸鹽。本發明不使用色譜分離柱，簡化了工藝流程，降低了成本。

本發明具體技術方案如下：

一種長春質堿酒石酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

（1）取新鮮的長春花全株，用氯化鈉水溶液超聲浸泡，然后取出直接放入流速為5-8m/s的-15～-25℃的冷空氣中冷凍干燥，冷凍干燥后將長春花全株粉碎；

（2）將步驟（1）的長春花全株粉末加入水中，調節pH為1.3-1.6，超聲浸泡2-3h，過濾取濾液，將濾液調整pH為8-9，然后以噴霧的形式從萃取罐頂部噴入，同時將萃取劑以噴霧的形式從萃取罐的下部噴入，噴入完畢萃取收集有機相；所述萃取劑為正溴丙烷和乙醇的混合物；

（3）將有機相減壓除去溶劑，剩余物用無水乙醇完全溶解，加入硫酸的乙醇溶液調節pH至3.8-4.1，靜置、分離，取濾液；

（4）將步驟（3）的濾液減壓蒸干，剩余物用水溶解，調pH為1.5-2.5，攪拌，至溶液澄清，然后用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液萃取，取水相，水相調pH至4.5-4.8，然后用甲苯和石油醚的混合液萃取，將所得有機相減壓蒸干，得長春質堿粗品；

（5）將長春質堿粗品用甲醇溶解，然后向其中加入酒石酸的甲醇溶液，超聲反應，析晶，得長春質堿酒石酸鹽；

（6）將長春質堿酒石酸鹽加入到N,N-二甲基甲酰胺中，加熱至全溶，然后加入甲醇和乙酸乙酯的混合液，攪拌均勻后重結晶，所得晶體即為長春質堿酒石酸鹽純品。

上述步驟（1）中，長春花為新鮮的帶根的全株長春花，長春花全株與氯化鈉水溶液的質量比為1：8-9。