[發明專利]一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法

有效

• 申請號: 201410757555.0
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN104529798A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 秦春霞;王樹鵬;李德才;劉榮旺;李保勇;吳柯;張兆珍;董廷華;常寶磊;柏明士
• 申請（專利權）人: 齊魯天和惠世制藥有限公司
• 主分類號: C07C223/02
• 分類號: C07C223/02;C07C221/00;C07D213/61
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

1.一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，以糠氯酸為起始原料，糠氯酸先與對甲基苯胺反應，得到中間體7；中間體7在有機酸中水解得到中間體8，中間體8在氨水中反應得到3-氨基-2-氯丙烯醛；所述中間體7為3-對甲苯胺基-2-氯丙烯醛縮對甲苯胺鹽酸鹽，所述中間體8為3-對甲苯氨基-2-氯丙烯醛。

2.如權利要求1所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述糠氯酸與對甲基苯胺進行反應的反應溶劑為四氫呋喃。

3.如權利要求2所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，

(1)往反應容器中加入四氫呋喃和糠氯酸，攪拌溶解，將反應體系降溫至-5～0℃，再加入對甲基苯胺，攪拌1～2h；然后加入水，0～10℃下攪拌反應1～3h，抽濾、干燥得黃色中間體7；

(2)往反應容器中加入水和中間體7，升溫至70～80℃，加入有機酸，升溫至90～100℃，保溫反應1～3h，反應完成后降溫至30～40℃，保溫析晶1～3h，抽濾、干燥得到中間體8；

(3)將中間體8加入氨水中，40～45℃保溫反應4～6h，反應完成后用甲苯或苯提取雜質，水層降溫至-10～0℃析晶4～5h，抽濾、干燥得到3-氨基-2-氯丙烯醛。

4.如權利要求3所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中糠氯酸與對甲基苯胺的摩爾比為1：2.0～2.5。

5.如權利要求3所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中以主原料糠氯酸的用量計，四氫呋喃的用量為2～5ml/g；以主原料糠氯酸的用量計，水的用量為5～10ml/g。

6.如權利要求4或5所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中以主原料糠氯酸的用量計，四氫呋喃的用量為2ml/g；以主原料糠氯酸的用量計，水的用量為8ml/g；所述糠氯酸與對甲基苯胺的摩爾比為1：2.2。

7.如權利要求3所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中有機酸為甲酸、乙酸、正丙酸中的任意一種；所述有機酸與水的質量比為0.01～0.05：1；所述水與中間體7的重量比為5～10：1。

8.如權利要求7所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中有機酸為乙酸；所述有機酸與水的質量比為0.03：1；水與中間體7的重量比為8：1。

9.如權利要求3所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述步驟(3)中氨水的濃度為25％，氨水與中間體8的質量比為5～10:1。

10.如權利要求9所述的一種依托考昔中間體3-氨基-2-氯丙烯醛的制備方法，其特征是，所述氨水與中間體8的質量比為8:1。