[發明專利]N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒的合成方法

在審

• 申請號: 201410757103.2
• 申請日: 2014-12-10
• 公開（公告）號: CN105732431A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 盧彥敏
• 申請（專利權）人: 青島市黃島區中醫醫院
• 主分類號: C07C257/14
• 分類號: C07C257/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化工合成領域，具體涉及一種N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒的合成方法。

背景技術

N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒(II)，是廣譜驅腸道寄生蟲藥物三苯雙脒的一重要中間體。三苯雙脒為國內外首創的化學結構全新的一類新藥，在療效及毒副作用等方面優于市場上的同類藥品，為研究其藥理及毒理作用，合成了N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒(I)。

美國專利US3818070中，用N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒(II)為起始原料，乙酸酐作酰化劑，回流。反應結束后，減壓濃縮至干、殘渣用氫氧化鈉溶液堿化，加入氯仿/乙醚提取、再減壓濃縮至干，得到N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒(I)。反應后處理繁瑣，經過兩次減壓濃縮，一次提取，一次堿化，收率也只有67％左右，工業化成本高。

發明內容

本發明的目的是提供一種N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒的合成方法，能夠具有合成步驟簡便易行，并且收率高的特點。

本發明所述的N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒的合成方法，以N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒為原料，與酰化劑反應，反應中還加入有機堿，N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒、酰化劑、有機堿的摩爾比為1：0.5～10.0：0.2～1.0。

其中，有機堿優選為二乙胺、三乙胺或N，N-二甲基苯胺中的一種。

酰化劑優選為醋酐、乙酸、乙酸乙酯或乙酰氯中的一種。當酰化劑為醋酐、乙酸或乙酸乙酯中的一種時，反應溫度40～100℃，反應時間1～10小時；當酰化劑為乙酰氯時，反應溫度為0～10℃，反應時間1～10小時。

本發明中選用乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯或N，N-二甲基苯胺中的一種或其任意組合作為溶劑使用。其中，乙酸乙酯即可作為溶劑，也可以作為酰化劑同時使用。

本發明的反應過程中：需要先將N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒先加入到溶劑中，然后再加入酰化劑和有機堿進行反應，在反應中除產生酰胺外，還有一分子羧酸生成，一分子羧酸會與起始原料N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒反應生成羧酸鹽，影響產品質量與收率，因此反應中加入有機堿以中和反應產生的羧酸，更利于反應的進行，使反應完全，收率提高。反應結束后，由于所得到N-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒在溶劑中不溶，不需濃縮、堿化、提取，直接過濾得到產品。

本發明的優點在于合成方法科學合理，簡便易行，后處理簡單，只需要過濾即可，不需再濃縮、堿化和提取，并且收率高，能達到80％以上。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步說明。

實施例1

投料的摩爾比為N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒：醋酐：二乙胺＝1：0.54：0.88。溶劑為乙酸乙酯,其摩爾比為N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒：乙酸乙酯＝1:9.1。

在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的250ml四口瓶內，加入N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒(10g,0.056mol)和乙酸乙酯(50ml,0.51mol)升溫溶解,加醋酐(3ml,0.03mol)，二乙胺(5ml,0.049mol)。在40℃反應1小時，降溫至10℃,過濾,干燥至恒重,得10gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒。收率81.5％，熔點134℃,HPLC純度99.0％。

實施例2

投料的摩爾比為N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒：乙酸乙酯：N，N-二甲基苯胺＝1：9.1：0.43。乙酸乙酯既是溶劑又是酰化劑。

在裝有溫度計、回流冷凝管和機械攪拌的250ml四口瓶內，加入N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒(10g,0.056mol)、乙酸乙酯(50ml,0.51mol)、N，N-二甲基苯胺(3ml，0.024mol)升溫溶解。在80℃反應8小時，降溫至10℃,過濾,干燥至恒重,得10.8gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒。收率88％，熔點132℃,HPLC純度99.0％。

實施例3

投料的摩爾比為N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒：醋酐：三乙胺＝1：0.54：0.25。溶劑為甲苯,其摩爾比為N-(4-氨基苯基)-N′，N＇-二甲基乙脒：甲苯＝1:8.4。