[發(fā)明專利]一種鞣花單寧類黃酮在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410752162.0
• 申請(qǐng)日: 2014-12-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104546872A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜建國(guó);張?zhí)裉?/a>;許喜林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7024
• 分類號(hào): A61K31/7024;A61P35/00;A61P1/16;A61P11/00;A61P15/14
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運(yùn)貞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種鞣花單寧類黃酮在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤死亡率高居全世界第一或第二位，極大威脅著人類的生存與健康。腫瘤治療一直是醫(yī)學(xué)界面臨的難題，手術(shù)、化學(xué)療法和放射性療法是通常的治療方法。而大多數(shù)現(xiàn)有的治療方法會(huì)有很嚴(yán)重的副作用，如出血，認(rèn)知障礙，多發(fā)等，這主要和其非選擇性的細(xì)胞毒性相關(guān)。對(duì)于化學(xué)療法來(lái)說(shuō)，新興藥物的耐藥性是另一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題。尋找毒副作用小、具有選擇性殺傷的新型抗癌藥物一直是全世界科學(xué)工作者主要研究目標(biāo)之一。天然產(chǎn)品，包括植物、海洋生物和微生物等一直吸引了許多科學(xué)家的關(guān)注。

Thonningianins A是從趕黃草(Penthorum chinense Pursh)中分離得到的一種鞣花單寧類黃酮(分子式為C42-H35-O21，分子量為875)。1999年，Gyamfi等人首次從非洲草藥Thonningia sanguine Vahl分離得到Thonningianins A，并發(fā)現(xiàn)其具有很強(qiáng)的抗氧化活性(Gyamfi MA,Aniya Y.Antioxidant properties of Thonningianin A,isolated from the African medicinal herb Thonningia sanguine.Biochem Pharmacol,2002,63:1725-1737)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中臨床上抗腫瘤藥物的用藥劑量高、藥效不理想、缺乏選擇性、產(chǎn)生耐藥性以及抑制造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒副作用等缺點(diǎn)和不足，提供一種鞣花單寧類黃酮在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)：

一種鞣花單寧類黃酮在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的鞣花單寧類黃酮為Thonningianins A，其結(jié)構(gòu)式如式1所示：

所述的抗腫瘤藥物優(yōu)選為抗肝癌藥物、抗肺癌藥物或抗乳腺癌藥物；

所述的鞣花單寧類黃酮Thonningianins A可作為新型的抗腫瘤藥物，應(yīng)用于腫瘤的治療。

一種抗腫瘤藥物，含有上述鞣花單寧類黃酮；

本發(fā)明的原理：腫瘤細(xì)胞的本質(zhì)特性是惡性增值，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是遏制腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)和確證Thonningianins A能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，顯著促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，且Thonningianins A的使用劑量低，在同樣劑量下的毒副作用也較低，具有細(xì)胞選擇性。

本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：

(1)本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)鞣花單寧類黃酮Thonningianins A在體外能顯著抑制肝臟腫瘤細(xì)胞的增殖。

(2)Thonningianins A主要通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻斷細(xì)胞周期、干擾線粒體膜電位、改變相關(guān)蛋白的表達(dá)使腫瘤細(xì)胞死亡。

(3)Thonningianins A的用藥劑量比較低，而且在有效用藥劑量范圍內(nèi)毒性較低。

(4)本發(fā)明制備的鞣花單寧類黃酮抗腫瘤藥物，溶解性較好。用藥途徑簡(jiǎn)單，易操作。

附圖說(shuō)明

圖1是Thonningianins A對(duì)HepG-2、Bel-7402、A549和MCF-7腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率影響的結(jié)果分析圖。

圖2是Thonningianins A對(duì)HepG-2腫瘤細(xì)胞和LO2正常肝細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率影響的結(jié)果分析圖。

圖3是實(shí)時(shí)定量檢測(cè)Thonningianins A對(duì)HepG-2腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率影響的結(jié)果分析圖。

圖4是Thonningianins A對(duì)HepG-2腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率影響的電子顯微鏡圖。

圖5是Thonningianins A誘導(dǎo)HepG-2腫瘤細(xì)胞凋亡的流式圖，其中，A：control對(duì)照組；B:25μg/mL Thonningianins A治療組；C：35μg/mL Thonningianins A治療組；D:45μg/mL Thonningianins A治療組。

圖6是實(shí)施例5中對(duì)照(control)組的HepG-2腫瘤細(xì)胞的周期流式圖。

圖7是實(shí)施例5中25μg/mL Thonningianins A治療組的HepG-2腫瘤細(xì)胞的周期流式圖。