[發明專利]生長抑素凍干粉針

有效

• 申請號: 201410747747.3
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN104352459B
• 公開（公告）日: 2016-10-19
• 發明（設計）人: 張貴民;秦士慧;李娜;楊本官
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/31;A61P9/14;A61P1/04;A61P1/18;A61P1/16;A61P3/00
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技術領域

本發明屬于生物制藥領域，具體涉及一種注射用生長抑素凍干粉針

背景技術

生長抑素(somatostatin)是D細胞分泌的一種生長激素釋放抑制因子(SRLF，GH-RIF)，存在于胃腸道及中樞神經系統，其中消化道含總量最大，但最大濃度見于下丘腦，可抑制多種胃腸道激素的分泌和胃腸蠕動。生長抑素作為一種具有多種生理功能的多肽類激素，人們已經成功地將其開發成人用藥品，其適應癥包括：(1)嚴重急性食道靜脈曲張出血；(2)嚴重急性胃或十二指腸潰瘍出血，或并發急性糜爛性胃炎或出血性胃炎；(3)胰腺外科術后并發癥的預防和治療；(4)胰、膽和腸瘺的輔助治療；(5)糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。

另外已有多篇文獻報道用生長抑素能治療消化道出血、食管靜脈曲張破碎裂出血、急性胰腺炎、肝癌和神經內分泌腫瘤如胰島腫瘤，由于生長抑素生物學作用多樣，因此具有非常廣泛的應用前景。

生長抑素是人工合成的十四肽，其分子鏈中的肽鍵穩定性較差，比較易斷裂，特別是在水溶液中更易斷裂，裂解為小肽，影響產品的質量，將其制備成不含水的凍干粉針劑型能有效的解決這一問題。

中國專利CN11415378A公開了一種生長抑素凍干粉針及其制備工藝，生長抑素凍干粉針由下列組分組成：生長抑素：250mg或3000mg，賦形劑：5000～20000mg，pH調節劑：0～100ml，注射用水至：600ml。它的制備工藝包括下述步驟：(1)將賦形劑置于滅菌過的燒杯中，加入注射用水，攪拌并溶解后，加入0.1～0.3％針用活性炭，20～60℃下攪拌20～80分鐘；(2)將生長抑素加入用經滅菌的0.6μm濾膜脫炭中，充分攪拌使溶解，以PH調節劑調節溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm濾膜過濾除菌；(3)按每瓶0.6ml的裝量分裝于玻璃管制瓶中，送入冷凍干燥機凍干，加蓋，貼標簽即得。

中國專利CN1559396A公開了一種注射用生長抑素制劑及其制備工藝，該技術采用超濾技術制取注射用生長抑素制劑，可避免現有技術中采用活性炭吸附后將活性炭微粒引入制劑中而造成對人體的傷害，提高制劑純度，同時可保證制劑中有效成分的穩定性、成品的溶解性，易成型，但超濾技術要求的技術復雜，產品的生產成本較高。

中國專利CN103222963A公布了生長抑素凍干粉針劑，該發明涉及一種凍干粉針劑，其中包含生長抑素和甘露醇，其中包含的物料以每0.75重量份的生長抑素計，甘露醇的量為5～200重量份。其制備工藝包括下述步驟：(a)稱取處方量的生長抑素和任選的甘露醇、任選的麥芽糖醇，加入適量注射用水，使溶解，再加入活性炭，攪拌，過濾脫炭；(b)補加注射用水至每1ml溶液中含有的生長抑素量為0.1～20mg，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量，必要時用酸堿調節劑調節至4.5～6.5，例如至5.0～6.0；(c)將藥液除菌過濾，灌裝于玻璃瓶中；(d)冷凍干燥除去水分，密封，即得。

中國專利CN103417499A公開了一種生長抑素凍干粉針的制備方法，該方法包括以下步驟：(1)將甘露醇和生長抑素溶于注射用水制得甘露醇和生長抑素混合溶液，所述混合溶液中甘露醇的濃度為2g/100ml，生長抑素的濃度為0.05～0.6g/100ml；(2)將甘露醇和生長抑素混合溶液用pH調節劑調節pH值到4.5～5.0；(3)將調節pH值后的溶液用0.22μm的濾膜或濾芯過濾；(4)將過濾后的溶液進行灌裝半加塞，冷凍干燥，真空狀態下全壓塞，軋蓋，即得。

通過對以上生長抑素凍干粉針的研究發現，上述方法制備的生長抑素凍干粉針的水分含量較大，且在存放過程中發現其水分以及有關物質不斷增加，復溶后的澄清度不好的現象。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術的不足，提供一種生長抑素凍干粉針，在配藥過程中加入適量的叔丁醇，并灌裝于安瓿瓶中，所得的生長抑素凍干粉針水分含量較低，經過長期試驗發現含有叔丁醇的生長抑素凍干粉針，水分含量增加不明顯，并且復溶效果好，有關物質及含量優于中國藥典2010年版第二部的有關規定，適用于長期儲存。

本發明所述的生長抑素凍干粉針，配方組成如下：