[發(fā)明專利]香豆素類化合物在制備抗HIV潛伏治療藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410735552.7
• 申請(qǐng)日: 2014-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105708836B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱煥章;曲喜英;曾漢獻(xiàn);劉琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/37
• 分類號(hào): A61K31/37;A61K31/7048;A61P31/18
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及香豆素類化合物在制備抗HIV潛伏治療藥物中的應(yīng)用。經(jīng)試驗(yàn)表明，本發(fā)明的化合物具有誘導(dǎo)HIV潛伏細(xì)胞激活的作用，與同類化合物相比其對(duì)細(xì)胞毒性較低，尤其是與抗逆?zhèn)麂洸《舅幬锫?lián)合使用，能殺滅被激活的潛伏感染的細(xì)胞，以此加速潛伏病毒儲(chǔ)藏庫(kù)的清除，本發(fā)明的化合物將為艾滋病的徹底治愈提供新的治療藥物途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及香豆素類化合物在制備抗HIV潛伏治療藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是由HIV感染引起的一種嚴(yán)重危害人們生命健康的傳染性疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)全球艾滋病患者已超過(guò)4000萬(wàn)，每年新增患者500萬(wàn)，而每年死亡約為300萬(wàn)。目前，艾滋病臨床治療方法主要是高效抗逆?zhèn)麂洸《警煼?Highly activeantiretroviral therapy,HAART)，該療法不僅有效控制HIV復(fù)制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，為AIDS的治療打開(kāi)了希望之門(mén)。人們?cè)南Ｍ趹{借HAART完全清除體內(nèi)的HIV，從而達(dá)到徹底治愈AIDS的目的，但隨后的研究實(shí)踐證明，雖然HAART可以最大限度地抑制患者體內(nèi)病毒復(fù)制，使血漿病毒載量(virus load)降低至現(xiàn)有常規(guī)檢測(cè)方法測(cè)不出的水平，但感染者體內(nèi)仍有病毒持續(xù)存在，一旦停止藥物治療,病毒載量又會(huì)反彈到治療前水平(Ho,D.D.Toward HIV eradication or remission:the tasks ahead.Science，1998.280:1866–1867.)。研究顯示，HIV難以在體內(nèi)被完全清除的一個(gè)重要原因是HIV-1能夠潛伏在靜息的記憶CD4+T細(xì)胞中，該潛伏感染細(xì)胞是由一小部分HIV感染的活化CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化而產(chǎn)生的,其整合的前病毒缺乏轉(zhuǎn)錄活性，因而,不會(huì)被免疫系統(tǒng)和抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒的藥物攻擊。盡管感染個(gè)體攜帶潛伏感染細(xì)胞數(shù)量較少,但衰減率是如此之慢，以至于欲在個(gè)體生存期內(nèi)僅靠HAART治療將其徹底清除是不可能的，因此,HIV潛伏感染的靜息CD4+T細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體內(nèi)病毒儲(chǔ)藏庫(kù)(reservoir)的主要部分，同時(shí)也是目前臨床治療不能徹底清除HIV的巨大障礙[Finzi,D.et al.Latent infection of CD4+Tcells provides a mechanism forlifelong persistence of HIV-1,even in patients on effective combinationtherapy.Nature Med.1999,5,512–517]。研究者提出了清除潛伏病毒儲(chǔ)存庫(kù)的治療策略，即試圖通過(guò)藥物誘導(dǎo)HIV潛伏感染細(xì)胞的前病毒表達(dá)，使其潛伏病毒再次激活，同時(shí)結(jié)合高效抗逆?zhèn)麂洸《警煼霸谌嗣庖呦到y(tǒng)作用下，殺死激活的潛伏感染的細(xì)胞，以此加速病毒庫(kù)的清除(Richman et al.The Challenge of Finding a Cure for HIV Infection,Science，2009，1304，323)。因而，該抗?jié)摲委煵呗詾椴《緝?chǔ)存庫(kù)的清除開(kāi)辟了新的思路。