[發(fā)明專利]一種呋喃衍生物的工業(yè)生產(chǎn)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410719474.1
• 申請(qǐng)日: 2014-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105712959A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王志訓(xùn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 王志訓(xùn)
• 主分類號(hào): C07D307/54
• 分類號(hào): C07D307/54
• 代理公司: 上海精晟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 杜蔚瓊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體地，涉及一種呋喃衍生物的工業(yè)生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

呋喃衍生物被廣泛的應(yīng)用于電子、生物、醫(yī)藥、材料等多種領(lǐng)域，特別如呋喃銨鹽是用于制備抗生素的重要中間體。

如吡啶基呋喃衍生物是一類具有蛋白激酶抑制活性的化合物，這些化合物可用于治療各種癌癥:如膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、腎癌、肝癌、肺癌(包括小細(xì)胞肺癌)、食道癌、膽囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、前列腺癌、和皮膚癌(包括鱗狀細(xì)胞癌)；淋巴細(xì)胞系造血腫瘤，包括白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性成淋巴細(xì)胞性白血病、B-細(xì)胞淋巴瘤、T-細(xì)胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤、非何杰金淋巴瘤、多毛細(xì)胞白血病和Burkitt淋巴瘤；骨髓系造血腫瘤，包括急性和慢性髓性白血病、脊髓發(fā)育不良綜合征和早幼粒細(xì)胞性白血病；間質(zhì)起源的腫瘤(tumorsofmesenchymalorigin),包括纖維肉瘤和橫紋肌肉瘤；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，包括星細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和神經(jīng)鞘瘤；其它腫瘤，包括黑素瘤、精原細(xì)胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、著色性干皮病、角化黃瘤(keratoxanthoma)、濾泡狀甲狀腺癌和卡波西肉瘤。

因此，用于制備該類化合物的前體化合物極具發(fā)展前景。

但是在現(xiàn)有的技術(shù)中，針對(duì)該化合物的合成往往存在合成路線冗長(zhǎng)、步驟復(fù)雜、副產(chǎn)物復(fù)雜、分離不易、成本極高等問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在克服上述缺陷，提供一種工藝簡(jiǎn)單、便于操作的，適用于工業(yè)化生產(chǎn)的用于合成呋喃衍生物的方法。

本發(fā)明提供了一種呋喃衍生物的工業(yè)生產(chǎn)方法，其特征在于：由化合物A在三氯化合物的作用下生成中間產(chǎn)物一，后經(jīng)氧化反應(yīng)獲得目標(biāo)呋喃衍生物；

上述化合物A的結(jié)構(gòu)式如下所示：

上述中間產(chǎn)物一的結(jié)構(gòu)式如下所示：

上述呋喃衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示：

其中，R為設(shè)置于呋喃環(huán)上的，一位或多位取代的基團(tuán)；

上述取代的基團(tuán)可選自氫、羥基、鹵素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基中的一種或幾種。

具體地的說(shuō)，該呋喃衍生物的結(jié)構(gòu)可以為：

其中，R₁可選自氫、羥基、鹵素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基；

R₂可選自氫、羥基、鹵素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基；

R₃可選自氫、羥基、鹵素、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、雜芳基、取代雜芳基。

即、該化合物可以為一取代的化合物、二取代的化合物或三取代的化合物。

另外，本發(fā)明提供的呋喃衍生物的工業(yè)生產(chǎn)方法，其特征在于：上述呋喃衍生物，通過(guò)與甲氧胺等化合物反應(yīng)，還可以用于制備如下結(jié)構(gòu)式的化合物：

其中，化合物A與甲氧胺的摩爾比為1：1-5。

該化合物為一類活性良好，用途廣泛的藥物中間體。

其，具體的反應(yīng)方程式為：

上述方程式所表達(dá)的反應(yīng)過(guò)程中，其具體生產(chǎn)工藝如下所示：

步驟一、于反應(yīng)釜內(nèi)投入化合物A、三氯化合物、堿催化劑；該三類物質(zhì)的投入次序可先可后；

步驟二、在10-160℃的溫度下，反應(yīng)2-25小時(shí)；

步驟三、于上述反應(yīng)體系中，加入催化劑，攪拌均勻后，通入空氣或氧氣；

步驟四、加熱至10-160℃，反應(yīng)2-12個(gè)小時(shí)；

步驟五、經(jīng)后處理獲得呋喃衍生物。

在步驟三至五的步驟中，還可以采用其他氧化的方式來(lái)完成，具體如下所示：即、步驟三(B)、于上述反應(yīng)體系中，加入氧化劑；

步驟四(B)、根據(jù)氧化劑、催化劑的不同，該步驟可在0-160℃的溫度下，反應(yīng)2-12個(gè)小時(shí)；

步驟五(B)、經(jīng)后處理獲得呋喃衍生物。

此外，在上述步驟一中，化合物A、三氯化合物和堿催化劑的摩爾比為1：1-15：0.01-2。優(yōu)選為1：1-5：0.01-1。

此外，上述步驟一中的三氯化合物可選自三氯甲烷、三氯乙酸、三氯乙酸鹽中的一種。

上述步驟三中催化劑選自金屬及其配合物、堿催化劑、質(zhì)子酸、路易斯酸、相轉(zhuǎn)移催化劑中的一種或幾種的組合。其摩爾添加量為化合物A的0.01-2倍。