[發明專利]一種曲昔派特的制備方法

無效

• 申請號: 201410713715.1
• 申請日: 2014-12-02
• 公開（公告）號: CN104402802A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 楊會來;毛杰;孫學喜
• 申請（專利權）人: 千輝藥業（安徽）有限責任公司
• 主分類號: C07D211/56
• 分類號: C07D211/56
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

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技術領域

???本發明涉及藥品制造領域，具體是一種曲昔派特的制備方法。

背景技術

曲昔派特，化學名稱3,4,5-三甲氧基-N-(3-哌啶基)苯甲酰胺，屬于抗消化性潰瘍藥。可促進胃潰瘍部位的修復，慢性潰瘍的愈合，保護粘膜，并能增加胃粘膜血流量，激活胃粘膜代謝，使胃粘膜組成成分正常化，增加胃粘膜的粘多糖含量和前列腺素含量。用于治療胃潰瘍。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種曲昔派特的制備方法，其制備方法簡單，收率高。?

本發明的技術方案為：

一種曲昔派特的制備方法，包括如下步驟：

（1）、首先將3,4,5-三甲氧基-N-[（3RS）-吡啶-3-基]苯甲酰胺.鹽酸鹽和水加入到高壓釜中，加熱升溫至35—40℃,?攪拌直至反應物溶解澄清，保溫條件下向其中加入鈀碳催化劑，補壓到0.8Mpa，然后升溫至85-90℃,保溫補壓到5.0Mpa，攪拌補氫反應，檢測原料殘余0.5%以下時停止反應，反應液過濾，得曲昔派特鹽酸鹽加氫液；

（2）、將步驟（1）制得的曲昔派特鹽酸鹽加氫液連同三氯甲烷加入到反應容器中，攪拌升溫至35—40℃，保溫條件下調節pH至7.4-7.5，再攪拌溶液，然后保溫向其中加入硅藻土，攪拌、保溫抽濾，濾液靜置分層，下層油層棄去，然后上層水層在室溫下再加入三氯甲烷，攪拌升溫至35-40℃,?保溫條件下調節pH至7.4-7.5，再攪拌溶液直至澄清，然后向其繼續中加入硅藻土，攪拌、保溫抽濾，濾液靜置分層，下層油層保留，然后上層水層在室溫下再加入三氯甲烷，室溫攪拌后分層，下層油層保留，然后上層水層在室溫下再加入三氯甲烷，室溫攪拌后分層，取下層油層，合并三油層，常壓濃縮、冷卻降溫至0-5℃，冷卻析晶后減壓抽濾，洗滌濾餅、減壓干燥，得曲昔派特粗品；

（3）、將步驟（2）制得的曲昔派特粗品連同異丙醇加入到反應容器中，攪拌并加熱升溫至回流，然后保持回流狀態下攪拌至反應物溶解至反應液澄清透明，然后趁熱過濾，收集濾液，濾液降溫至0-5℃析晶,?析晶后過濾，濾餅洗滌、真空干燥，得曲昔派特精品。

所述的步驟（1）中3,4,5-三甲氧基-N-[（3RS）-吡啶-3-基]苯甲酰胺.鹽酸鹽和水的質量比為1?：4.5—5。

所述的步驟（1）中加入鈀碳催化劑后，密閉高壓釜內氮氣置換三次，氫氣置換一次。

所述的步驟（2）中選用體積百分比為30%氫氧化鈉溶液調劑pH。

本發明的優點：

本發明制備的曲昔派特質量好，純度高，制備方法簡單，能耗少，成本低。

具體實施方式

一種曲昔派特的制備方法，包括如下步驟：

（1）、首先將200g?3,4,5-三甲氧基-N-[（3RS）-吡啶-3-基]苯甲酰胺.鹽酸鹽和950g水加入到高壓釜中，加熱升溫至35—40℃,?攪拌直至反應物溶解澄清，保溫條件下向其中加入10g?鈀碳催化劑，密閉高壓釜內氮氣置換三次，氫氣置換一次，補壓到0.8Mpa，然后升溫至85-90℃,保溫補壓到5.0Mpa，攪拌補氫反應，檢測原料殘余0.5%以下時停止反應，反應液過濾，得曲昔派特鹽酸鹽加氫液；

（2）、將步驟（1）制得的曲昔派特鹽酸鹽加氫液連同640g三氯甲烷加入到反應容器中，攪拌升溫至35—40℃，保溫條件下用6.4g體積百分比為30%氫氧化鈉溶液調節pH至7.4-7.5，滴畢，在該溫度條件下攪拌15min，然后保溫向其中加入6.5g硅藻土，攪拌、保溫抽濾，濾液靜置分層，下層油層棄去，然后上層水層在室溫下再加入2240g三氯甲烷，攪拌升溫至35-40℃,?保溫條件下調節pH至7.4-7.5，再攪拌溶液直至澄清，然后向其繼續中加入6.5g硅藻土，攪拌、保溫抽濾，濾液靜置分層，下層油層保留，然后上層水層在室溫下再加入640g三氯甲烷，室溫攪拌后分層，下層油層保留，然后上層水層在室溫下再加入640g三氯甲烷，室溫攪拌后分層，取下層油層，合并三油層，常壓濃縮（濃縮量約為2900g），濃縮后向其中加入1300g水，繼續常壓濃縮（濃縮量約為520g左右），停止濃縮，冷卻降溫至0-5℃，冷卻析晶后減壓抽濾，洗滌濾餅、減壓干燥，得曲昔派特粗品；

（3）、將步驟（2）制得的曲昔派特粗品連同1625g異丙醇加入到反應容器中，攪拌并加熱升溫至回流，然后保持回流狀態下攪拌至反應物溶解至反應液澄清透明，然后趁熱過濾，收集濾液，濾液降溫至0-5℃析晶,?析晶后過濾，濾餅洗滌、真空干燥，得曲昔派特精品，產量144g。