[發明專利]一種新氧氟沙星中間體的制備方法在審
| 申請號： | 201410713672.7 | 申請日： | 2014-12-02 |
| 公開（公告）號： | CN104402917A | 公開（公告）日： | 2015-03-11 |
| 發明（設計）人： | 楊會來;毛杰;孫學喜 | 申請（專利權）人： | 千輝藥業（安徽）有限責任公司 |
| 主分類號： | C07F5/02 | 分類號： | C07F5/02 |
| 代理公司： | 合肥天明專利事務所 34115 | 代理人： | 金凱 |
| 地址： | 230601 安徽省*** | 國省代碼： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 氧氟沙星 中間體 制備 方法 | ||
1.一種新氧氟沙星中間體的制備方法，所述的新氧氟沙星中間體為9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3-降]?[1,4]?-苯并惡嗪-6-羧酸-三氟化硼配合物，其特征在于：新氧氟沙星中間體的制備方法包括如下步驟：
（1）、首先將2,3,4-三氟硝基苯和二甲基亞砜加入到反應容器中攪拌加熱，在18—20℃滴加氫氧化鉀，滴完后在18—20℃下攪拌反應3小時，反應結束后在20—25℃下向反應體系中加入鹽酸，攪拌1小時后過濾，濾餅洗滌、干燥，得2-羥基-3,4-二氟硝基苯；
（2）、將步驟（1）得到的2-羥基-3,4-二氟硝基苯連同丙酮、氯丙酮、碳酸鉀和碘化鉀加入到反應容器中攪拌，升溫到回流反應6小時，反應結束后，冷卻反應液，過濾掉不溶物，濾液減壓濃縮、加水析晶、過濾，濾餅洗滌、干燥后得2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯；
（3）、將步驟（2）得到的2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯連同乙醇、雷尼鎳加入到高壓釜中，降溫到-2℃，通入0.06MPa氫氣，然后使體系緩慢升溫到33-35℃，在35℃以內反應13—15小時，反應結束后，反應液過濾、濾液減壓濃縮干溶劑后得到7,8-二氟-2,3-二氫-3-甲基-4-氫惡嗪;
（4）、將步驟（3）得到的2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯連同乙氧基甲叉丙二酸二乙酯加入到反應容器中，升溫到130℃保持5小時，反應結束后，降溫，向反應體系中加入乙酸酐，保持在120—130℃反應1小時，然后繼續降溫，加入三氟化硼四氫呋喃，升溫，回流反應1小時，保持2小時，反應結束后，反應液冷卻到室溫，加入二氯乙烷攪拌后過濾，濾餅洗滌、干燥后得到9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶[1,2,3-降]?[1,4]?-苯并惡嗪-6-羧酸-三氟化硼配合物。
2.根據權利要求1所述的一種新氧氟沙星中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1）中2,3,4-三氟硝基苯、二甲基亞砜和氫氧化鉀的質量比為1?：0.4—0.5?：0.3—0.35。
3.根據權利要求1所述的一種新氧氟沙星中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟（2）中2-羥基-3,4-二氟硝基苯、丙酮、氯丙酮、碳酸鉀和碘化鉀的質量比為1?：15.5—16?：0.8—0.9?：2.6—2.8?：0.13—0.14。
4.根據權利要求1所述的一種新氧氟沙星中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟（3）中2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯連同乙醇、雷尼鎳的質量比為1?：8—9?：0.7—0.8。
5.根據權利要求1所述的一種新氧氟沙星中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟（4）中2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯、乙酸酐、三氟化硼四氫呋喃的質量比為1?：1.2—1.4?：1.9—2?：0.95—1。
6.根據權利要求1所述的一種新氧氟沙星中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1）的氫氧化鉀選用質量百分比為35.5%氫氧化鉀溶液，鹽酸選用選用質量百分比為7.6%鹽酸。
7.根據權利要求1所述的一種新氧氟沙星中間體的制備方法，其特征在于：所述的步驟（4）的濾餅選用甲醇洗滌。
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