[發明專利]一種多囊卵巢動物模型的建立方法及其應用

在審

• 申請號: 201410696583.6
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN105640645A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 賈麗娜;康學智
• 申請（專利權）人: 華東醫院
• 主分類號: A61B19/00
• 分類號: A61B19/00
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種動物模型，尤其涉及一種多囊卵巢動 物模型的建立方法及其應用。

背景技術

多囊卵巢綜合征(PolycysticOvarianSyndrome，PCOS)是女性代謝異常與 生殖內分泌功能障礙相關聯的一種特殊疾病。臨床表現圍繞月經紊亂同時可伴 有肥胖、痤瘡等癥狀。病理生理出現了高雄激素血癥(睪酮T，雄烯二酮A2.、 脫氫表雄酮DHEA)、高黃體生成素(LH)血癥、高胰島素(INS)血癥等；PCOS 肥胖、胰島素抵抗，及高胰島素血癥成為2型糖尿病和心腦血管疾病的高危因 素。由于PCOS病因的復雜性及異質性，其發病機制的研究仍處于探索之中。 遺傳和環境因素的相互作用在其發病過程中起重要作用。

良好的動物模型對于研究PCOS的發病機制至關重要。國內外已建立了多 個PCO動物模型，有雄激素(脫氫表雄酮、睪酮或雙氫睪酮)誘導、雌激素誘 導、胰島素聯合促性腺激素誘導、芳香化酶抑制劑誘導等。但是迄今尚沒有一 種動物模型可以呈現出PCOS全部的病理生理狀態。

因此，現有技術中由于PCOS發病機制不明確，現有模型大多數僅模擬病 理狀態，需要經過激素類藥物誘導動物出現高雄激素等多囊卵巢病理表現，用 于研究藥物對病理表現的干預及機制研究，缺少對該疾病如何出現高雄激素等 病理特征的機制研究。

專利CN1558383公開了一種早老性癡呆大鼠動物模型的構建方法，通過將 大鼠置于持續光強度為10～1000Lux的光照環境中，光照環境中的時間為1～ 10周。該類模型可用于研究在AD發病早期或過程中可能的機制以及其之間的 內在聯系，具體內容包括β-淀粉樣蛋白增多及聚集、骨架蛋白TauAD樣異常 過度磷酸化、神經原纖維纏結樣病理變化、蛋白激酶與磷酸酯酶的相對活性失 衡及行為異常等，并可以用于篩選治療早老性癡呆藥物、評價治療早老性癡呆 方法以及研究早老性癡呆發病機制的非損傷性大鼠動物模型的構建方法。但該 專利不能應用于多囊卵巢綜合征中。

專利CN101025869公開了一種慢性復合應激動物模型的制備方法，具體操 作是，取成年WISTAR大鼠，采用垂直旋轉、睡眠剝奪、捆綁和夜間光照4種 應激原無規律交替應激動物6周，每天6H，即制成本發明慢性復合應激動物模 型，本動物模型模擬人類所處生存狀態產生的應激效應，可用來研究慢性復合 應激引起的大鼠學習和記憶能力增強的神經生物學機制。但該專利任不能應用 于多囊卵巢綜合征中。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種多囊卵巢動物模型的建立方法。

為達到上述目的，具體技術方案如下：

一方面，提供了一種多囊卵巢動物模型的建立方法，包括以下步驟：

步驟1，將試驗用動物至于實驗空間；

步驟2，對動物進行持續光照，并觀察動物卵巢是否出現多囊卵巢綜合征 的病理特征。

優選的，所述動物為大鼠。

優選的，所述實驗空間包括通風換氣、自由進食及飲水的環境。

優選的，步驟2中包括將實驗用光源至于暗室中，通過實驗用光源對動物 進行持續光照。

優選的，所述暗室包括支架和設于所述支架上的遮光布簾。

優選的，所述實驗用光源上還設有調控開關。

優選的，所述步驟2中上持續光照時間為90～120天。

優選的，所述步驟2中通過每天對動物陰道涂片觀察大鼠卵巢周期的變化。

優選的，所述步驟2中多囊卵巢綜合征的病理特征包括陰道上皮持續角化、 雄激素性脫發/脫毛、卵巢病理出現多囊樣改變、血清檢測雄激素水平升高。

另一方面，提供了多囊卵巢動物模型的建立方法的應用，應用于多囊卵巢 綜合征形成機理研究、光照致各組織器官損傷機制研究、各種治療藥物對多囊 卵巢綜合征的治療療效及機制研究。

相對于現有技術，本發明的技術方案通過持續光照成功誘導實驗用動物出 現PCOS主要的病理特征，建立多囊卵巢動物模型，能夠適用于多囊卵巢綜合 征機制研究及相關病理機制研究和藥物療效研究。

附圖說明

構成本發明的一部分的附圖用來提供對本發明的進一步理解，本發明的示 意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖 中：

圖1是本發明實施例的實驗空間的示意圖；