[發明專利]鬼臼毒素衍生物、其制備方法、藥物組合物及應用

在審

• 申請號: 201410690846.2
• 申請日: 2014-11-25
• 公開（公告）號: CN104672249A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 肖旭華;孫亞飛;沈舜義;劉全海;肖璘;樊錢永;張志宏;任巖松;姚利霞;張鍇婷
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/443;A61K31/455;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 朱水平;王衛彬

1.一種通式I所示鬼臼毒素衍生物、其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物；

其中，用*號標注的碳為α構型手性碳或β構型手性碳；

X為氧或氮；

R₁為單取代或多取代，取代位置任意，R₁為鹵素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基、硝基和羥基中的一種或多種；R₂為氫或C₁～C₄的烷基；

當X為O，且R₁為單取代時，R₁不為2-氯，6-氯或5-溴；

當X為N，且R₁為單取代時，R₁不為2-氯或6-氯；

當X為N，且R₁為雙取代時，R₁不為4-氯和6-甲基；

當R₂為氫時，用*號標注的碳為β構型手性碳；當R₂為C₁～C₄的烷基時，用*標注的碳為α構型手性碳。

2.如權利要求1所述的通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，

R₁中，所述的鹵素為氟、氯、溴或碘；

和/或，R₁或R₂中，所述的C₁～C₄的烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基或丁基；

和/或，R₁中，所述的C₁～C₄的烷氧基為甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。

3.如權利要求1所述的通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，R₁表示的取代基位于吡啶環的碳原子的2位、5位和6位中的一個或多個。

4.如權利要求1所述的通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其立體異構體、互變異構體、藥學上可接受的鹽、前藥或溶劑化物，其特征在于，

當X為氧，R₂為氫時，R₁為鹵素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基和羥基中的一種或多種；R₁表示的取代基位于吡啶環的碳原子的2位、5位和6位中的一個或多個；

當X為氧，R₂為C₁～C₄的烷基時，R₁為鹵素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基和羥基中的一種或多種；R₁表示的取代基位于吡啶環的碳原子的2位、5位和6位中的一個或多個；

當X為氮，R₂為氫時，R₁為鹵素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基和羥基中的一種或多種；R₁表示的取代基位于吡啶環的碳原子的2位、5位和6位中的一個或多個。