[發明專利]一種別嘌醇的制備方法

無效

• 申請號: 201410689405.0
• 申請日: 2014-11-26
• 公開（公告）號: CN104387394A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 楊會來;毛杰;孫學喜
• 申請（專利權）人: 千輝藥業（安徽）有限責任公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 合肥天明專利事務所 34115
• 代理人: 金凱

1.一種別嘌醇的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）、將原甲酸三乙酯、嗎啉、乙腈、氰乙酰胺按順序投入反應容器中進行攪拌，蒸汽加熱至回流，回流反應4h，最初的回流溫度會為?117℃，最后回流溫度為82℃，將回流結束后得到的混合物冷卻至25-35℃，然后依次進行洗滌和真空干燥，獲得縮合物；

（2）、把純化水、步驟（1）得到的縮合物、水合肼按順序投入反應容器中進行攪拌，迅速加熱到90-100℃，并使溫度保持在90℃以上20分鐘，然后將混合物冷卻至60℃，然后加入稀硫酸和冰進行水解酸化反應；酸化反應至5℃后收集結晶水化物，最后結晶水化物經洗滌和真空干燥，獲得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽；

（3）、將3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽加入到甲酰胺中攪拌加熱至140-150℃，保溫反應5小時，反應結束后將反應物降溫至25-35℃，經洗滌獲得別嘌醇粗品；

（4）、別嘌醇粗品、活性炭加入到濃鹽酸中進行脫色，脫色后的產物加入到25℃氫氧化鈉溶液中重結晶，最后經洗滌和真空干燥，獲得別嘌醇產品。

2.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的甲酸三乙酯、嗎啉、乙腈、氰乙酰胺的質量比為2.1-2.2?:?1.3-1.4?：0.4-0.5?：?1。

3.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的水合肼選用體積百分比為85?%的水合肼，所述的純化水、步驟（1）得到的縮合物、水合肼的質量比為1?:?0.2-0.3?:?0.08-0.09。

4.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽和甲酰胺的質量比為1:3-3.5。

5.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的濃鹽酸的PH值為5，所述的別嘌醇粗品和活性炭的質量比為1?：?0.1-0.2。

6.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1）中的回流反應后的產物選用乙醇進行洗滌。

7.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的步驟（2）中的稀硫酸的PH值為1.5，所述的步驟（2）中結晶水化物選用水和丙酮進行洗滌，所述的步驟（3）中反應后的反應物經水和丙酮進行洗滌，所述的步驟（4）中的洗滌步驟采用冷水和丙酮進行洗滌。

8.根據權利要求1所述的一種別嘌醇的制備方法，其特征在于：所述的步驟（4）中的氫氧化鈉溶液的質量百分比濃度為1.5-2.5%。