[發明專利]二氫嘧啶類化合物及其在藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410680055.1
• 申請日: 2014-11-24
• 公開（公告）號: CN104650070B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 任青云;劉辛昌;鄒鵬;梁金勝;鄒致富;單岳峰;涂林錦;雷斗興;S·戈爾德曼;張英俊
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;C07D413/14;A61K31/5377;A61K31/553;A61P31/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種化合物，其為式(II)或(IIa)所示的化合物或式(II)或(IIa)所示化合物的藥學上可接受的鹽，

其中，R²為氫或C_1-4烷基；

R³為噻唑基；

R為如下子結構式：

各R⁵和R^5a獨立地為氫或C_1-4烷基；

各R⁹獨立地為-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)NHR⁸；

各R⁷和R^7a獨立地為氫、C_1-4鹵代烷基或C_1-4烷基；

各R⁸獨立地為C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9雜芳基C_1-6烷基或C_6-10芳基-S(＝O)_q-；

各R¹⁰獨立地為氫、氟、氯或溴；

各n獨立地為1；

各q獨立地為2；

各m獨立地為1、2或3。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中：

R為如下子結構式：

各R⁵和R^5a獨立地為氫、甲基、乙基或丙基；

各R⁹獨立地為-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)NHR⁸；

各R⁷和R^7a獨立地為氫、三氟甲基、甲基、乙基或丙基；

各R⁸獨立地為苯基、吡啶基、噻唑基、呋喃基、咪唑基、異噁唑基、噁唑基、吡咯基、嘧啶基、噠嗪基、二唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、吡唑基、異噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、吡喃基、三嗪基或苯基-S(＝O)₂-。

3.一種化合物，其包含以下其中之一的結構或其中之一結構的藥學上可接受的鹽：

4.一種藥物組合物，其包含權利要求1-3任一項所述的化合物，及其藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔劑、媒介物或它們的組合。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其進一步包含抗HBV藥物。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中，所述抗HBV藥物為HBV聚合酶抑制劑、免疫調節劑或干擾素。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其中，所述抗HBV藥物為選自拉米夫定、替比夫定、替諾福韋酯、恩替卡韋、阿德福韋酯、Alfaferone、Alloferon、西莫白介素、克拉夫定、恩曲他濱、法普洛韋、干擾素、寶甘靈CP、因特芬、干擾素α-1b、干擾素α、干擾素α-2a、干擾素β-1a、干擾素α-2、白細胞介素-2、米伏替酯、硝唑尼特、聚乙二醇干擾素α-2a、病毒唑、羅擾素-A、西佐喃、Euforavac、安普利近、Phosphazid、Heplisav、干擾素α-2b、左旋咪唑和丙帕鍺中的至少一種。

8.權利要求1-3任一項所述化合物或權利要求4-7任一項所述藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于預防、處理、治療或減輕患者病毒性疾病。

9.根據權利要求8所述的用途，其中，所述病毒性疾病是指乙型肝炎感染或乙型肝炎感染引起的疾病。

10.根據權利要求9所述的用途，其中，所述乙型肝炎感染引起疾病是指肝硬化或肝細胞癌變。