[發明專利]一種狂犬疫苗穩定劑及其應用

在審

• 申請號: 201410677477.3
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN104383550A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 張傳明;冷雪梅;虞華芳
• 申請（專利權）人: 常州同泰生物藥業科技有限公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K39/205;A61P31/14
• 代理公司: 北京同輝知識產權代理事務所(普通合伙) 11357
• 代理人: 劉洪勛;楊敬

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，特別是一種狂犬疫苗穩定劑及其應用。

背景技術

由于狂犬病是致命性疾病，發病后的死亡率幾乎100％，至目前為止，世界上仍未有一種有效的治療方法。所以，凡被狂犬或不清楚是否帶毒的動物咬傷后，都應立即注射狂犬疫苗。孕婦被咬傷，也應及時全程注射狂犬疫苗。我國現在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接種于原代地鼠腎細胞，培養后，收獲毒液，經濃縮、純化、精制并加氫氧化鋁佐劑，經全面檢定合格后即為預防狂犬病的疫苗。目前狂犬病滅活疫苗生產中，通常需加入一定比例的動物血清以延長疫苗的保存期,動物血清因成分復雜，注射動物后經常會出現過敏反應或其他應激反應，甚至發生動物死亡的情況,而且現有的各種穩定劑最多只能保證狂犬疫苗在低溫下的穩定性，而在常溫、高溫環境下無法起到穩定效果，不利于狂犬疫苗在一些低溫貯存條件及設備不完善的經濟落后國家和地區推廣應用。

發明內容

針對上述現有技術中存在的不足，本發明提供了一種狂犬疫苗穩定劑，該穩定劑不含有動物血清，不會對免疫的動物機體產生不良影響，且能夠保證狂犬疫苗在低溫、常溫、高溫下的穩定性。

本發明提供的一種狂犬疫苗穩定劑，由以下組分組成：

牛血清白蛋白1～1.2％(W/V)；

氨基酸類組合物2.1～2.7％(W/V)；

山梨糖醇或甘露醇0.2～0.8％(W/V)；

緩沖液20-50mmol/L，pH7.0-7.2；

原人參三醇1.2～1.5％(W/V)

余量用水補齊；

優選地，由以下組分組成：

牛血清白蛋白1％(W/V)；

氨基酸類組合物2.4％(W/V)；

山梨糖醇或甘露醇0.6％(W/V)；

緩沖液30mmol/L，pH7.0；

原人參三醇1.4％(W/V)

余量用水補齊；

優選地，所述氨基酸類組合物由以下組分組成：L-賴氨酸，4-羥基異亮氨酸，L-脯氨酸叔丁酯鹽酸鹽，三者的重量比為：L-賴氨酸：4-羥基異亮氨酸：L-脯氨酸叔丁酯鹽酸鹽＝(1～1.5)：(0.8～1.2)：(0.3～0.6)。

更優選地，所述L-賴氨酸，4-羥基異亮氨酸，L-脯氨酸叔丁酯鹽酸鹽三者的重量比為：L-賴氨酸：4-羥基異亮氨酸：L-脯氨酸叔丁酯鹽酸鹽＝1.2：0.9：0.5。

優選地，所述緩沖液為磷酸鹽緩沖液。

優選地，所述水為注射用水。

上述狂犬疫苗穩定劑的應用，包括如下步驟：

(1)BSR細胞傳代、培養和擴大：將BSR細胞復蘇后，按常規生產工藝傳代和放大培養，以達到生產規模后用于接種狂犬病毒；

(2)病毒接種、培養和收獲：將狂犬病毒按適當的比例接種到BSR細胞上復制增殖，待病毒滴度達到最佳水平時收獲病毒細胞培養液；

(3)病毒滅活：收獲的狂犬病毒經毒價檢測合格后，用適當的滅活劑進行滅活；

(4)配苗：病毒滅活檢驗合格后，加入狂犬疫苗穩定劑和氫氧化鋁佐劑，氫氧化鋁佐劑終濃度400—700ug/ml。

上述(1)～(3)步驟可采用本領域中的常規技術手段，本領域技術人員有能力根據生產規模、所需產品質量選擇合適的工藝參數和相關制劑，故本發明中不再贅述。

步驟(4)中，按照每100ml狂犬疫苗穩定劑中含有250～500UI效價狂犬疫苗的配比培苗。

本發明提供的一種狂犬疫苗穩定劑，不含有動物血清，不會對免疫的動物機體產生不良影響，配伍和配比科學合理，相互協同地保證狂犬疫苗在低溫、常溫、高溫下的穩定性。

具體實施方式

為了使本技術領域的人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施方式對本發明作進一步的詳細說明。

實施例1

按以下組分和配比配置狂犬疫苗穩定劑：

牛血清白蛋白1.1％(W/V)；

氨基酸類組合物2.1％(W/V)；

甘露醇0.8％(W/V)；

磷酸鹽緩沖液20mmol/L，pH7.2；

原人參三醇1.5％(W/V)

其中氨基酸類組合物按如下重量比的組分配置：L-賴氨酸：4-羥基異亮氨酸：L-脯氨酸叔丁酯鹽酸鹽＝1：1.2：0.6。

按溶液總體積100ml計算并準確稱量上述各組分保持常溫混合均勻，用注射用水補足至100ml定容，置于滅菌容器中。

實施例2