[發(fā)明專利]一種氨基葡萄糖鹽酸鹽的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410669251.9
• 申請日: 2014-11-19
• 公開（公告）號: CN104327128A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王勇;謝云;張洪蘭;唐亞雄;徐衛(wèi)東
• 申請（專利權(quán)）人: 北大醫(yī)藥重慶大新藥業(yè)股份有限公司;北大方正集團(tuán)有限公司;北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07H5/06
• 分類號: C07H5/06;C07H1/00
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11360
• 代理人: 李稚婷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及氨基葡萄糖鹽酸鹽的生產(chǎn)制造方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

D-氨基葡萄糖鹽酸鹽(D-Glucosamine?Hydrochloride，GAH),又名葡萄胺鹽酸鹽，學(xué)名為2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖鹽酸鹽，分子式為：C₆H₁₃NO₅·HCl，分子量215.63，CAS號：66-84-2，結(jié)構(gòu)式為：

D-氨基葡萄糖鹽酸鹽廣泛用于藥物合成、抗細(xì)菌感染及免疫佐劑，是人體抗流感病毒的活化劑，它能促進(jìn)骨細(xì)胞蛋白多糖的合成，提高關(guān)節(jié)滑液的粘性，改善關(guān)節(jié)軟骨代謝，有效治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因此被醫(yī)藥界稱為“OA疾病改善劑”。可作為糖尿病患者的營養(yǎng)補(bǔ)助劑。大量使用對身體無害。氨基酸葡萄糖及衍生物在醫(yī)學(xué)、輕工、化妝品等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。在醫(yī)藥上，作為抗菌消炎藥物，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥和治療胃潰瘍疾病，若與抗生素一道使用，可促進(jìn)抗生素在血液中的吸收，降低副反應(yīng)同時(shí)也可抑制癌細(xì)胞的生長，是合成新型抗癌藥氯脲霉素的主要原料。在食品中，是嬰兒配方乳中添加的一種重要微量糖類成分，還是合成VB6和核黃素中間體的起始原料，此外又可應(yīng)用于化妝品和飼料添加劑中，用途十分廣泛，國內(nèi)外需求均日益增加。

目前工業(yè)氨基葡萄糖鹽酸鹽生產(chǎn)所有方法中通常采用的原料為甲殼素烘干料和檸檬酸渣的烘干料，兩種原料其含水率均需控制在10％以下，因此不管是甲殼素烘干料，還是檸檬酸渣烘干料都要用專門的烘干設(shè)備，而在烘干過程中，由于烘干溫度的不均勻，會使原料中大量的有效成分遭到破壞，甚至喪失；同時(shí)物料的烘干還會產(chǎn)生烘干成本。

傳統(tǒng)生產(chǎn)氨基葡萄糖鹽酸鹽的另一主要原料是濃鹽酸，濃鹽酸使用的目的主要是水解成鹽。通常，很多方法為了保證水解反應(yīng)速度快副反應(yīng)少而采取高濃度、高質(zhì)量濃鹽酸進(jìn)行水解。雖然如此，這種工藝依然存在較多不足：反應(yīng)過程中鹽酸濃度不穩(wěn)定，隨著反應(yīng)的進(jìn)行，鹽酸的濃度不斷遞減，而鹽酸濃度越低，水解反應(yīng)越難以進(jìn)行，反應(yīng)周期更長，達(dá)不到理想的反應(yīng)效果；同時(shí)水解過程中仍然伴有副反應(yīng)發(fā)生(主要是容易發(fā)生氮苷鍵水解)，這就增加了后續(xù)提純難度，并影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，增加制造成本等諸多問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種氨基葡萄糖鹽酸鹽的生產(chǎn)方法，該方法不僅要工藝合理、水解無副反應(yīng)，產(chǎn)品質(zhì)量和收率高，而且要減少鹽酸使用量，降低勞動防護(hù)和環(huán)境污染。

為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明的氨基葡萄糖鹽酸鹽的生產(chǎn)方法包括如下步驟：

1)將乙酰氨基葡萄糖溶解于水中，然后加入強(qiáng)堿并加熱保溫進(jìn)行水解；

2)在水解液中加入濃鹽酸中和成鹽，控制pH值3～5；

3)對中和后的水解液進(jìn)行脫色，濃縮；

4)將濃縮液降溫結(jié)晶，分離得氨基葡萄糖鹽酸鹽潮晶，再干燥得成品。

上述步驟1)所用原料乙酰氨基葡萄糖的含量應(yīng)>98％。乙酰氨基葡萄糖與純化水優(yōu)選按重量比1∶4～6(最優(yōu)選1∶5)混合，通過攪拌使乙酰氨基葡萄糖充分溶解于水，再加入強(qiáng)堿進(jìn)行水解。所述強(qiáng)堿優(yōu)選為KOH。在本發(fā)明的一些具體實(shí)施例中，將KOH配制成質(zhì)量百分比濃度為20～25％的溶液，按KOH溶液與乙酰氨基葡萄糖的重量比為1～1.5∶1，將KOH溶液加入乙酰氨基葡萄糖溶液中，然后加熱至105～125℃進(jìn)行保溫水解，水解時(shí)間為2～3h。最終停止水解是根據(jù)乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)化率判斷，當(dāng)乙酰氨基葡萄糖的質(zhì)量百分比濃度<0.5％時(shí)才能停止水解。

上述步驟2)使用市售濃鹽酸，濃度為36～38％。濃鹽酸的加入量是步驟1)所用乙酰氨基葡萄糖重量的0.8～1.2倍。

上述步驟3)在加酸中和后的水解液中加入活性炭，攪拌加熱進(jìn)行脫色。脫色過程保持溫度為60～65℃，時(shí)間為0.5～1h。活性碳優(yōu)選為767針用活性炭，其用量是步驟1)所用乙酰氨基葡萄糖重量的10％～20％。

步驟3)脫色后過濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮，優(yōu)選在溫度為70～80℃，壓力控制在≤-0.08MPa的條件下濃縮至有晶體析出。

上述步驟4)中優(yōu)選采取自然降溫方式結(jié)晶，然后離心分離出潮晶進(jìn)行干燥。干燥優(yōu)選為減壓干燥，干燥溫度55-65℃，壓力控制在≤-0.08MPa。

本發(fā)明提供的制備氨基葡萄糖鹽酸鹽的方法，被水解的底物為乙酰氨基葡萄糖單一主份，且用強(qiáng)堿代替?zhèn)鹘y(tǒng)強(qiáng)酸作為水解試劑，因此，具有如下優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

1、水解反應(yīng)專屬性強(qiáng)，反應(yīng)時(shí)間快，耗水解試劑少；

2、無副反應(yīng)產(chǎn)生，底物轉(zhuǎn)化率高，產(chǎn)品收率好，質(zhì)量高；