[發(fā)明專利]一種恩諾沙星固體分散體及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410654559.6
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104490787A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設計）人: 林揚;劉元元;蔣貽海;欒明娜;張崇;王英俊;賀倩倩
• 申請（專利權）人: 青島蔚藍生物股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/496;A61K47/38;A61K47/36;A61P31/04
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技術領域

?本發(fā)明屬于獸藥制劑領域，具體涉及一種恩諾沙星固體分散體及其制備方法。

背景技術

恩諾沙星為動物專用的第三代喹諾酮類抗菌藥物，該藥物首先由德國Bayer公司在1987年開發(fā)成功，于1996年獲得美國FDA批準。恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星，為淡黃色結晶性粉末，微溶于水，無臭，味苦。本品對多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用，包括綠膿桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、彎曲桿菌屬、志賀氏菌屬、沙門氏菌屬、氣單胞菌屬、嗜血桿菌屬、耶爾森菌屬、沙雷氏菌屬、弧菌屬、變形桿菌屬等。對布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、丹毒絲菌、博德特氏菌、葡萄球菌（包括產青霉酶和甲氧西林耐藥菌株)??、支原體屬和衣原體也有效。但對大多數(shù)鏈球菌的作用有差異，對大多數(shù)厭氧菌作用微弱。恩諾沙星廣用于畜、禽，可防治以下疾病。（1)牛、犢的大腸桿菌病，溶血性巴斯德氏菌，牛支原體引起的呼吸道感染，犢沙門氏菌感染，乳腺炎等。（2)豬的鏈球菌病、溶血性大腸桿菌腸毒血病（水腫病)、沙門氏菌病、支原體肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎-子宮炎-無乳綜合征及仔豬白痢和黃痢等。（3)犬、貓的細菌或支原體引起的呼吸、消化、泌尿生殖等系統(tǒng)及皮膚的感染。對外耳炎、子宮蓄膿、膿皮病等配合局部處理也有效。（4)禽的沙門氏菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌、嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及各種支原體所引起的感染。

由于恩諾沙星的水溶性很差,?導致較差的生物利用度,?所以改善恩諾沙星水溶性顯得非常重要，而且恩諾沙星有苦味，適口性很差，口服給藥禽畜不喜攝入，進一步影響了治療效果。而恩諾沙星注射液由于堿性較強，造成動物機體不適。家禽注射給藥受到限制，不易應用。已有研究表明,??利用恩諾沙星與聚乙二醇?(PEG?6000)或?聚乙烯吡咯烷酮通過熔融法或者噴霧干燥法形成固體分散體也可以改善其水溶性問題，但是熔融法制備過程中需要將恩諾沙星和聚乙二醇加熱溶解后放入平板中低溫冷卻，由于固化過程混合物導熱性差，所以冷卻過程時間較長，并且后續(xù)粉碎過程中容易受熱融化，而且生產能力受到冷卻面積的限制，難以實現(xiàn)大規(guī)模生產；采用噴霧干燥法獲得的粉末粒度小，而且容易粘壁或者由于冷卻效果差而產生產品融化結塊?。所以目前缺少一種適合工業(yè)化生產恩諾沙星固體分散體的制備技術。

發(fā)明內容

?本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，為治療動物細菌感染提供一種給藥方便、水溶性好，溶出度高、生物利用度高且易于實現(xiàn)工業(yè)化生產的恩諾沙星固體分散體及其制備方法。

本發(fā)明提供的恩諾沙星固體分散體，包含質量百分比為1%-20%的恩諾沙星，質量百分比為0.1%-1%的崩解劑，與質量百分比為79%-98.9%的載體，其中載體選自：微粉硅膠、淀粉，崩解劑選自：淀粉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素。

本發(fā)明提供的恩諾沙星固體分散體的制備方法為：將恩諾沙星和崩解劑加入有機溶劑中，加熱至30-78度溶解，然后將上述溶液與加熱至與溶液相同溫度的配方量的載體混合10-45分鐘，混合后進行干燥，粉碎，過65-120目篩，即得到恩諾沙星固體分散體。所述的有機溶劑選自：甲醇、乙醇、丙酮，崩解劑選自：淀粉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素，干燥方式選用流化干燥或者微波真空干燥。

優(yōu)選地，?本發(fā)明提供的恩諾沙星固體分散體的制備方法為：將恩諾沙星和崩解劑加入有機溶劑中，加熱至30-78度溶解，然后將上述溶液與加熱至與溶液相同溫度的配方量的載體混合10-45分鐘，混合后采用流化床干燥，在80℃~120℃溫度范圍下干燥5-15分鐘?，粉碎，過65-120目篩，即得到恩諾沙星固體分散體。所述的有機溶劑選用甲醇、乙醇、丙酮，崩解劑選自：淀粉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素。

優(yōu)選地，?本發(fā)明提供的恩諾沙星固體分散體的制備方法為：將恩諾沙星和崩解劑加入有機溶劑中，加熱至30-78度溶解，然后將上述溶液與加熱至與溶液相同溫度的配方量的載體混合10-45分鐘，混合后采用微波真空干燥，在60℃~80℃溫度范圍下干燥5-15分鐘，粉碎，過65-120目篩，即得到恩諾沙星固體分散體。所述的有機溶劑選用甲醇、乙醇、丙酮，崩解劑選自：淀粉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素。

本發(fā)明所制備的固體分散體，可直接當做口服制劑進行使用，也可以與其他輔料經混合等工序制備成適宜的口服制劑，如片劑，粉劑，預混劑等。