[發(fā)明專利]一種柏艾膠囊作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410645232.2
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN104435312A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王海盛;閆利穎;蔡正軍;龍娜;張素行;張飛鵬;張科之
• 申請（專利權(quán)）人: 揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司;廣東中西達一新藥開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61K9/48;A61P9/12;A61K31/4184
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種柏艾膠囊作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前臨床上中西藥聯(lián)合用藥日趨普遍,其效果已得到醫(yī)學(xué)界的普遍認可。中西藥聯(lián)合可以協(xié)同增效，降低毒副作用，降低用藥劑量，減少用藥禁忌，擴大適應(yīng)范圍。但由于中藥的化學(xué)成分和藥理作用十分復(fù)雜，中西藥聯(lián)合使用不當(dāng)，亦會降低療效，增加副作用或引起藥源性疾病，嚴重的甚至危及生命，所以要同時規(guī)避和預(yù)防藥物配伍禁忌。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對技術(shù)現(xiàn)狀提供一種柏艾膠囊作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的應(yīng)用。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：一種柏艾膠囊作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的應(yīng)用。

其中，所述柏艾膠囊包括如下重量份數(shù)的組分：

其中，所述腸道轉(zhuǎn)運體為P-糖蛋白。

其中，所述腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的有效劑量范圍是1.5～6g/天。

其中，所述腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的有效劑量為1.5g/天、3g/天或6g/天。

其中，所述腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的有效劑量為3g/天。

一種柏艾膠囊作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑與厄貝沙坦在防治高血壓上的應(yīng)用。

其中，所述所述腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的有效劑量范圍是1.5～6g/天，所述厄貝沙坦的有效劑量為120mg/天。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于：柏艾膠囊的主要成分為側(cè)柏葉、地黃、艾葉和荷葉，其對腸轉(zhuǎn)運體，尤其是P-糖蛋白(P-gp)具有抑制作用，因此，柏艾膠囊可以充當(dāng)腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑，尤其是P-gp抑制劑。柏艾膠囊作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑為本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用，即柏艾膠囊在作為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑上的應(yīng)用為本發(fā)明首創(chuàng)，之前并未發(fā)現(xiàn)柏艾膠囊具有此應(yīng)用。

因柏艾膠囊為腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑，因此可以用其擔(dān)任西藥的輔助用藥，其可降低西藥的給藥藥量，并增強西藥的藥效，同時大大降低西藥的毒副作用。例如，若柏艾膠囊充當(dāng)厄貝沙坦的輔助用藥用于防治高血壓，尤其是原發(fā)性高血壓時，柏艾膠囊可以增強厄貝沙坦藥效，聯(lián)合服用一段時間后，可降低厄貝沙坦的給藥劑量甚至停止服用厄貝沙坦，這樣在穩(wěn)定療效的基礎(chǔ)上可大大降低厄貝沙坦的毒副作用。

基于上述柏艾膠囊的作用，可以將柏艾膠囊應(yīng)用在與西藥的聯(lián)合用藥上，以防治或預(yù)防疾病。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例柏艾膠囊對由P-gp介導(dǎo)的地高辛在Caco-2細胞上的外排的抑制作用；

圖2為本發(fā)明實施例柏艾膠囊對由P-gp介導(dǎo)的厄貝沙坦在Caco-2細胞上外排的抑制作用；

圖3為本發(fā)明實施例聯(lián)合服用柏艾膠囊和厄貝沙坦的大鼠口服吸收的藥代動力學(xué)影響。

具體實施方式

以下結(jié)合附圖實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。

本實施例的腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑具體為柏艾膠囊，柏艾膠囊的主要成分包括如下重量份數(shù)的組分：

本實施例具體采用的是由揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)的批次為13080642的柏艾膠囊，該柏艾膠囊各組分的配比在上述范圍內(nèi)。

腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的有效劑量范圍是1.5～6g/天，例如1.5g/天、3g/天或6g/天，最佳有效劑量為3g/天。

本實施例的腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑具體可應(yīng)用在西藥的輔助用藥上。例如與厄貝沙坦聯(lián)合用藥以防治高血壓(尤其是原發(fā)性高血壓)，柏艾膠囊與厄貝沙坦聯(lián)合用藥時腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑的有效劑量范圍是1.5～6g/天，厄貝沙坦的有效劑量為120mg/天。柏艾膠囊與厄貝沙坦可以分別給藥，也可以將兩者制備成用于防治高血壓的聯(lián)合用藥物。

具體可以從以下幾方面來驗證本實施例的柏艾膠囊(廠商：揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批次：13080642)可以充當(dāng)腸道轉(zhuǎn)運體抑制劑：

1、Caco-2細胞判斷柏艾膠囊是P-gp的抑制劑

具體利用Caco-2細胞模型和經(jīng)典的P-gp底物藥物地高辛來證明柏艾膠囊是P-gp的抑制劑。證明結(jié)果如圖1所示，從圖1中可以看出，柏艾膠囊可有效抑制地高辛的外排(IC₅₀＝0.42mg/mL)。

2、利用Caco-2細胞模型和西藥——厄貝沙坦，證明柏艾膠囊可抑制作為P-gp底物的厄貝沙坦的外排，從而提高其吸收。

表1顯示了厄貝沙坦是P-gp的底物(依克立達為已知的P-gp特異性抑制劑)，這與文獻報道一致。而圖2則顯示了柏艾膠囊可抑制厄貝沙坦的外排，從而提高其腸道吸收。