[發明專利]一種血液穩定劑、血袋及其制備方法

在審

• 申請號: 201410635226.9
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN104403122A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 韓志超;許杉杉;劉茜琳
• 申請（專利權）人: 無錫中科光遠生物材料有限公司
• 主分類號: C08J7/18
• 分類號: C08J7/18;C08J7/12;C08L23/00;A01N1/02;A61J1/10
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

本發明公開了一種血液穩定劑、血袋及其制備方法；其中血液穩定劑為聚合單體和/或其低聚物，所示聚合單體為乙二醇、丙二醇和丙三醇中的一種或兩種以上。與現有技術相比，本血液穩定劑能夠有效的與血液相容，并且大大增加血紅細胞懸液的貯存時間。本血液穩定劑，經血液相容性測試，與空白組對照，血液的凝血性能及溶血性能均未發生改變。

技術領域

本發明涉及一種血液穩定劑，本發明還涉及一種血袋及其制備方法。

背景技術

輸血醫學剛開始發展時血液成分是用玻璃瓶儲存，在1950年韓戰的時候，美國開始使用聚氯乙烯化合物(PVC)塑膠製的血袋，至今塑膠材料製的血袋一直都是儲存血液成分的最重要容器。PVC通常采用鄰苯二甲酸(二乙基己)酯(簡稱DEHP)作為增塑劑，美國FDA下屬的器具和輻照健康中心對用DEHP增塑的PVC制作的醫用器械釋放DEHP作了一個安全評估報告，主要結論為從相關器具中釋放出來的DEHP的量較少，對于兒童人群受DEHP影響的危險性增加，警告在特殊人群中減少暴露接觸此種醫療器械的機會。

目前國內醫藥領域和材料領域的專家學者研究發現，用PVC類材料制造的一次性輸注器具對人體的潛在危害包括以下兩個方面。一是釋放出增塑劑DEHP和其它小分子化合物，進入藥液和血液制品中對人體健康帶來潛在危害；二是對一些藥物有吸附作用，使處方用藥不準，延誤治療或病人康復的時間。目前，美國、歐洲和日本等發達國家和地區正在加緊研制可替代DEHP增塑劑和PVC材料的新助劑和新材料，并已研發出多種不含DEHP或不采用PVC材料的一次性醫用輸注器械，提供給消費者選擇。歐洲市場上用PVC生產的輸注器械一般都標明不含DEHP。我國在上世紀90年代，淘汰了PVC大輸液袋，而PVC仍統治著一次性使用輸液、輸血器具市場。

長期以來，鑒于PVC血袋的潛在毒性和加工問題，國內外都在研發價格上可與PVC抗衡、在性能上與之相當的新材料。但由于技術原因，特別是生產工藝和材料成本上的限制，一直沒有研發出合適的材料來取代PVC。20世紀80年代起的二十年間，美國百特公司申請了一系列有關非PVC血袋材料方面的專利，它們主要是聚烯烴和熱塑性彈性體的共混物。目前為止，百特公司生產的血袋中，只有40％的血小板袋采用聚烯烴材料，其它用途的血袋仍以PVC材料為主。文獻和專利也曾報導了其他非PVC血袋材料，如：線性低密度聚乙烯/苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物(LLDPE/SEBS)共混物等等，但國外市場上都是只見專利不見商品。迄今為止，國內有關非PVC血袋材料及血袋制品的研究還鮮有報道。

對于與血液接觸的材料，要求具有良好的血液相容性。血液相容性一般指不引起凝血(抗凝血性能好)，不破壞紅細胞(不溶血)，不破壞血小板，不改變血中蛋白(特別是脂蛋白)和不擾亂電解質平衡。為了提高醫用高分子材料的血液相容性，通常需要對材料的表面進行改性處理，使材料既能保持本體結構所提供的物理機械性能，又具有生物材料所必需的表面性能。理想的改性方法應滿足：(1)能適用于各類型的化合物(天然/合成)，包括親水性和疏水性高聚物、抗凝劑、抗菌劑、抗生素、生長園子、多肽、酶、蛋白質以及其他有益于人體的生物分子等；(2)無論高分子材料的表面結構如何，所采用的技術都能將上述化合物與各類材料的表面相偶聯。為提高材料的血液相容性，人們已作了大量的努力，一種可行的途徑是制備富含聚氧乙烯(PEO)的表面，PEO是公認的能夠促進良好血液相容性表面的聚合物，因為PEO與水接觸時具有低的表面自由能、獨特的溶解性能、分子構象、疏水性能、高表面活性和立體穩定效應等。

在此以前，許多課題小組都在PVC中加入含聚氧乙烯(PEO)的添加劑作為生物醫用材料的表面改性劑。Lee等人以THF為溶劑，采用溶液共混的方法制備了30wt％的PVC-PEO共混物。加入的PEO添加劑主要起以下兩個方面的作用：(1)它作為PVC的無毒增塑劑；(2)PEO對材料表面進行改性以提高血液相容性。