[發明專利]一種纈沙坦的口腔崩解片

在審

• 申請號: 201410630830.2
• 申請日: 2014-11-12
• 公開（公告）號: CN105581988A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發明（設計）人: 嚴潔
• 申請（專利權）人: 天津漢瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/41;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/26;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及纈沙坦藥物組合物及其制備方法。

背景技術

纈沙坦是一種特異性強的血管緊張素(AT)II受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，AT1受體亞型對血管緊張素II的已知作用產生反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。化學名為：N-戊酰基-N-[[2-(1H-四氮唑-5-基)[1,1-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸，分子式為：C₂₄H₂₉N₅O₃，分子量：435.52，結構式為：

纈沙坦屬于降壓藥，白色結晶或白色、類白色粉末，有吸濕性，由瑞士諾華開發，于1996年上市。纈沙坦在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶，采用常規方法制備的片子的溶出均不理想。

纈沙坦上市的口服制劑有片劑、膠囊劑、分散片，由于纈沙坦的溶解性較差，大部分上市制劑均存在溶出度低，生物利用度低的缺陷，提供一種溶解性好，溶出度高的制劑成為當今研究的熱點課題。

通常藥學上，為了加快溶出，通常需要減小原料粒徑和加入大量的崩解劑，以達到迅速崩解和快速溶出的效果。例如，中國專利申請CN2014101400510.6公開了一種含有纈沙坦的藥物顆粒，配方組成：纈沙坦44.4%，粘合劑0-5%，填充劑20-60%，崩解劑10-20%，增溶劑0-1%，其中崩解劑選自交聯聚維酮與另一種崩解劑來解決纈沙坦制劑存在的釋放度和穩定性的問題；中國專利申請CN201310616630.7公開了一種纈沙坦片，每1000片含纈沙坦80g，乳糖62-69.84g，交聯聚維酮10g，單硬脂酸甘油酯0.16-8g，包衣劑歐巴代3g，其中纈沙坦與乳糖共粉碎至粒徑小于75微米。本發明技術方案采用減小原料粒徑來解決溶出度低的問題。然而崩解劑本身極易吸濕，在片劑中加入大量崩解劑會導致片劑容易吸濕，在儲存過程中水分含量升高，而纈沙坦原料遇水后發粘，導致硬度變大，引起片子崩解困難，溶出速度變慢。因而成品不容易貯存。

歐洲專利EP1994926A1公開了含有20～34％的纈沙坦的藥物制劑，其中微晶纖維素和部分微晶纖維素的比例在1∶1～5∶1。由于纈沙坦常被大規格給藥，如160mg和320mg，處方中纈沙坦比例較小，必然會導致制劑的總重增加，片形較大，不方便患者服用。

口腔崩解片是一種在口腔內不需水即能崩解或溶解的片劑，服用時可不需要水輔助吞服，無需咀嚼，藥片置于舌上，遇唾液迅速崩解，依靠吞咽動力進入胃腸道吸收起效，相對于普通片劑，口腔崩解片尤其適合吞咽困難者（特別是老人、兒童）或特殊的不能得到水的環境下的病人用藥。

在現有技術的技術上，制備纈沙坦口腔崩解片的關鍵在于尋找合適的輔料和各種輔料的比例，保證壓片時流動性好，崩解快，溶出效果好，此外還要求所制得的片劑口感好。

本發明人經過對現有技術的研究，意外發現，應用特殊的輔料，特定工藝制備的纈沙坦口腔崩解片，質量可靠，溶出速度快，易于產業化，降低生產成本，易于實施，經濟效益顯著。

發明內容

為克服現有技術中纈沙坦片劑所存在的缺點，本發明一方面提供一種含有纈沙坦的藥物組合物，該組合物配方簡單，制備工藝成熟，在提高難溶性藥物體外溶出速率的情況下，能在口腔內迅速崩解，無砂礫感，口感良好，便于患者服用。

本發明的第二目的在于提供本發明所述的纈沙坦藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的纈沙坦藥物組合物，質量穩定可靠。

為實現本發明的第一目的，本發明人意外地發現一種纈沙坦的口腔崩解片，其特征在于含有纈沙坦、崩解劑、填充劑，其中填充劑選自微晶纖維素和乳糖，且微晶纖維素與乳糖的重量比在1-3.25之間。

纈沙坦藥物組合物，以重量百分比計，組成成分如下：

纈沙坦　　　20~60%

微晶纖維素20~32.5%

乳糖10~20%

崩解劑5-10%

微晶纖維素和乳糖是本發明藥物組合物的填充劑。

本發明的藥物組合物還包含一種或多種藥學上常用的輔料或添加劑，例如潤滑劑、助流劑等，其中崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙纖維素中的一種或幾種，優選為交聯聚維酮；潤滑劑選自硬脂酸鎂或滑石粉。