[發(fā)明專利]低鈣必需氨基酸腹膜透析液藥物組合物

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410625331.4
• 申請日: 2014-11-10
• 公開（公告）號: CN105640945A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫亮
• 申請（專利權(quán)）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K33/14;A61P7/08;A61P13/12;A61K31/405;A61K31/198;A61K31/195;A61K33/06;A61K31/19
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種以9種必需氨基酸為主，不含有葡萄糖的低鈣腹膜透析液組 合物。

背景技術(shù)

慢性腎功能不全(CRF)指各種原因造成慢性進行性腎實質(zhì)損害，致使腎臟明 顯萎縮，不能維持基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡 失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。其中蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生毒素在體 內(nèi)蓄積是慢性腎功能不全的重要發(fā)病機理之一。尿毒癥癥狀的程度直接與蛋白質(zhì) 代謝產(chǎn)物的蓄積有關(guān)。低蛋白飲食可減輕尿毒癥癥狀，并能減慢慢性腎功能不全 的進一步惡化。但限制蛋白質(zhì)的同時可引發(fā)體內(nèi)必需氨基酸的缺乏。近十年來隨 著腹膜透析技術(shù)的臨床應(yīng)用日益廣泛，尿毒癥患者的生存期則相應(yīng)延長,但其長 期并發(fā)癥也越顯突出,尤其蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良已成為影響患者存活率的最主要因 素。

腹膜透析(peritonealdialysis，PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替 代療法(CRRT),由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功 能保存好、患者生活質(zhì)量高等優(yōu)點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈 重要的地位。成功的腹膜透析的關(guān)鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由 于腹膜透析治療的長期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響 發(fā)生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造成患者腹膜超濾功能喪失，無法 再進行腹透治療。

腹腹透析液(peritonealdialysisfluid，PDF)是PD中的核心環(huán)節(jié)，腹膜透 析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內(nèi)腹透液之間各成分的濃度不同所形 成的電化學(xué)勢能差，通過彌散與超濾作用來糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。 腹透液各成分的設(shè)置與配伍主要基于這一原理。腹膜透析液(peritoneal dialysisfluid，PDF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜 透析急需和必須解決的重要問題。

傳統(tǒng)的葡萄糖腹透液會形成葡萄糖降解產(chǎn)物，對腹膜間皮細(xì)胞具有明顯的細(xì) 胞毒作用，是導(dǎo)致腹膜纖維化和超濾失敗的主要原因。

目前臨床上普遍使用的腹膜透析液以葡萄糖作為主要滲透劑，由于它高糖、 高滲、低pH值(pH＝5.2)以及有葡萄糖降解產(chǎn)物(GDP)產(chǎn)生，生物相容性差，會 引起腹膜結(jié)構(gòu)和功能的變化，并最終導(dǎo)致腹膜纖維化和使腹膜發(fā)生超濾失敗。此 外，長期葡萄糖透析也是導(dǎo)致患者發(fā)生高脂血癥、高胰島素血癥、肥胖的重要原 因。

葡萄糖腹透液主要作用為清除毒素、超濾水分，但是同時也會使體內(nèi)的氨基 酸部分流失，對于慢性腎功能不全患者體內(nèi)的脆弱的氨基酸平衡造成更大的壓 力，從而加劇患者體內(nèi)氨基酸的缺乏，從而造成患者體質(zhì)的下降。有研究證明， 蛋白合成減少，分解加快為CRF營養(yǎng)不良發(fā)生的主要機制，而尿毒癥毒素蓄積抑 制蛋白合成是CRF營養(yǎng)不良發(fā)生的重要機制。眾所周知,慢性腎衰患者體內(nèi)存在明 顯的蛋白質(zhì)代謝紊亂和蛋白代謝產(chǎn)物蓄積。其特點是,血漿中大多數(shù)的必需氨基 酸、總必需氨基酸水平降低,而某些非必需氨基酸水平偏高,蛋白負(fù)荷后尤甚,其 確切機理尚不完全清楚。目前認(rèn)為其機理可能與以下因素有關(guān):(1)蛋白攝人的減 少,(2)支鏈氨基酸在骨骼肌中分解可能起一定作用,(3)內(nèi)臟組織對其過度攝取 不能解釋其水平低下的原因,(4)細(xì)胞內(nèi)外氨基酸分布會發(fā)生變化。文獻也報道慢 性腎功能不全患者普遍存在蛋白質(zhì)/氨基酸代謝異常.其可能機制和影響因素主 要包括厭食、低蛋白飲食及對低蛋白飲食適應(yīng)性的損傷、酸中毒、激素抵抗、能 量代謝的異常、細(xì)胞因子的異常及支鏈氨基酸代謝異常等。基于以上原因，大量 文獻報道，持續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)患者中營養(yǎng)不良的發(fā)生率高達18％～56％。 隨著PD時間的延長，發(fā)生率可更高。

針對腹膜透析后出現(xiàn)的營養(yǎng)不良及葡萄糖腹膜透析液的不良反應(yīng)，臨床上出 現(xiàn)了氨基酸腹膜透析液。在氨基酸透析液中，氨基酸作為滲透劑替代葡萄糖，可 減少腹膜與葡萄糖的接觸時間，且氨基酸腹膜透析液酸堿度較高(6≤PH＜7)， 更接近生理性，可以減少對腹膜刺激。此外，氨基酸透析液中不含葡萄糖，可避 免GDP的產(chǎn)生。體外及動物實驗已經(jīng)證實，氨基酸透析液比普通的葡萄糖透析液 具有更好的生物相容性。

腹膜透析病人通常希望血鈣在正常偏低的水平，除血鈣外，還與血磷和血甲 狀旁腺激素等相關(guān)，如果出現(xiàn)高鈣血癥，通常需要使用低鈣透析液。

發(fā)明內(nèi)容