[發(fā)明專利]10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410620305.2
• 申請日: 2014-11-07
• 公開（公告）號: CN105566339A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張晶
• 申請（專利權(quán)）人: 青島首泰農(nóng)業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝。

背景技術(shù)

10-羥基喜樹堿的合成工藝過程至少包括水解、氧化、層析等過程。在目前的10-羥基喜樹堿合成過程方法中，工藝流程不易于實(shí)施，生成的10-羥基喜樹堿成品純度低，反應(yīng)物單程轉(zhuǎn)化率低，制作工序復(fù)雜，生產(chǎn)效率低而且成本造價高，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)領(lǐng)域存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的10-羥基喜樹堿產(chǎn)品純度大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明提供的10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝，包括以下步驟：

(1)以20(S)-喜樹堿為原料，在濃度為40-55％的冰乙酸水溶液中通過雙氧水氧化得到中間產(chǎn)物1-氧喜樹堿；

（2）在二噁烷、乙腈酸性體系下用紫外燈照射10-45分鐘，使1-氧喜樹堿發(fā)生光化學(xué)重排轉(zhuǎn)化為10-羥基喜樹堿；

（3）反應(yīng)得到的10-羥基喜樹堿粗品，經(jīng)過硅膠柱層析，得純度在98.5％以上的10-羥基喜樹堿純品。

本發(fā)明提供的10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝，其有益效果在于，克服了現(xiàn)有技術(shù)制備10-羥基喜樹堿的工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應(yīng)物的單程轉(zhuǎn)化率和生成物的產(chǎn)率；節(jié)約了原料，降低了成本。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合一個實(shí)施例，對本發(fā)明提供的10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝進(jìn)行詳細(xì)的說明。

實(shí)施例

本實(shí)施例的10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝，包括以下步驟：

(1)以20(S)-喜樹堿為原料，在濃度為55％的冰乙酸水溶液中通過雙氧水氧化得到中間產(chǎn)物1-氧喜樹堿；

（2）在二噁烷、乙腈酸性體系下用紫外燈照射45分鐘，使1-氧喜樹堿發(fā)生光化學(xué)重排轉(zhuǎn)化為10-羥基喜樹堿；

（3）反應(yīng)得到的10-羥基喜樹堿粗品，經(jīng)過硅膠柱層析，得純度在98.5％的10-羥基喜樹堿純品。

10-羥基喜樹堿的化學(xué)半合成工藝，無需繁瑣的反應(yīng)后處理，工序簡單可行，而且對環(huán)境友好無污染，工藝流程易于實(shí)施，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)。