[發明專利]分散有干燥磁顆粒的膜及包含有該膜的測試盒

有效

• 申請號: 201410617435.0
• 申請日: 2014-11-04
• 公開（公告）號: CN105628909B
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 石西增;宋川
• 申請（專利權）人: 東莞博識生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司11257
• 代理人: 張雪梅

技術領域

本發明涉及干燥磁顆粒的分散和保存。更具體地，涉及一種分散有干燥磁顆粒的膜及其制備方法和應用。

背景技術

磁敏傳感器是傳感器產品的一個重要組成部分，磁敏傳感器已經得到廣泛的應用，如電腦硬盤中的磁存儲器、汽車中的角度傳感器等。直到1998年baselt等人首次報道了利用標記生物分子的磁顆粒和巨磁阻(GMR)傳感器探測生物靶標分子的研究并公開了專利(US 5981297)，由此開創了磁敏傳感器在生物技術領域應用研究的先例。磁敏生物傳感器測試生物分子的原理是檢測生物功能化的微米或納米尺度磁顆粒。即在傳感器表面修飾上能夠識別靶標分子的抗體或抗原，樣品中的靶標分子與之特異性結合，然后標記有抗體或抗原的順磁顆粒識別靶標分子形成夾心結構的復合物，被固定在傳感器表面，沒有被捕捉住的磁顆粒被移走，施加電磁場，通過對順磁顆粒數量的檢測確定靶標分子的含量。

在過去的10年里的研究顯示，磁敏生物傳感器具有低成本、快速、高靈敏度、高通量檢測的特點，目前磁電子學已經顯現出作為開發生物傳感器芯片的新平臺技術的優勢。在2006年5月生物芯片多倫多國際會議上，Philips公司的研究人員報道，世界上已經有30多個研究組從事磁敏生物傳感器研究開發，包括美國海軍實驗室(US Naval Research)，斯坦福大學(Stanford University),飛利浦(Philips),奧地利的維也納科技大學，麻省理工學院，德國的Bielefield大學，日本TDK公司，加利福尼亞大學圣地亞哥分校等等。

在以上所述公司或研究院所發表的文章或報告里，納米磁顆粒均是以溶液的形式被添加到反應空間參與反應。從長期保存的角度來講，以溶液形式存在的磁顆粒在化學特性上很不穩定，并且容易發生磁顆粒沉淀現象，引起反應結果的不穩定性。US-A-2004/0043042公開了對于分子的穩定和干燥的微量冷凍干燥技術。所描述的干燥方法包括a)提供包括溶解或分散于揮發性液體介質中的目標試劑的液體，b)將1μL-10μL的微量液體沉積至基體的預先選定的位置，c)通過使液體介質揮發來干燥該微量以制備目標試劑的固體干燥形式。任選地，該方法是在步驟(b)之后和在步驟(c)之前包括冷凍該微量的冷凍干燥方法。然而，后續研究發現這仍然會導致在干燥時顆粒的聚集，而這使得磁顆粒難以以單分散的方式在試劑中進行再分散。

因此需要一種可以使磁顆粒長期、穩定保存并使之在磁敏生物傳感器的應用中能以單分散的形式分散在試劑中的方法。

發明內容

本發明要解決的第一個技術問題是提供一種分散有干燥磁顆粒的多孔膜，在生化試劑流過此膜后，多孔膜上大部分磁顆粒可以被均勻的分散懸浮在生化試劑中。

本發明要解決的第二個技術問題是提供一種測試盒，該測試盒內包括分散有干燥磁顆粒的多孔膜，在干燥狀態下，磁顆粒保存期增長，這也就延長了測試盒的貨架壽命。

本發明要解決的第三個技術問題是一種形成分散有干燥磁顆粒的多孔膜的方法，本方法首先將含有磁顆粒的試劑濃縮，然后將一定量的濃縮后的磁顆粒試劑滴加在多孔膜上，將多孔膜組裝進測試盒部件，將載有多孔膜的測試盒部件速凍至低于負30攝氏度，用業界通用的方式將其邊抽真空邊升溫、形成載有分散有干燥磁顆粒的多孔膜的測試盒組件。

根據本發明的一個方面，提供一種分散有干燥磁顆粒的多孔膜，所述多孔膜的孔徑大于所述磁顆粒的粒徑；且所述多孔膜通過冷凍干燥承載均勻分散有磁顆粒的緩沖液的多孔膜得到。

優選地，所述磁顆粒的粒徑的范圍為20納米-5000納米，所述多孔膜的孔徑的范圍為200納米–50微米，所述多孔膜的孔徑與所述磁顆粒的粒徑比為1.5-1000：1。該比例范圍可以保證磁顆粒均勻地分散在多孔膜中被流動的試劑分散、帶走，而不會被阻留在多孔膜內。

優選地，多孔膜的厚度為20微米-2毫米，選用此厚度的多孔膜可保證有足夠的容積的前提下，體積不會太大以至于引起過多的磁顆粒殘留。

優選地，所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液。

優選地，所述多孔膜選自包括硝酸纖維膜、玻璃纖維膜、聚酯膜和無紡布組。

根據本發明的另一方面，提供一種測試盒，該測試盒容納有分散有干燥磁顆粒的多孔膜和緩沖液，

該多孔膜的孔徑大于所述磁顆粒的粒徑；且所述多孔膜通過冷凍干燥承載均勻分散有磁顆粒的緩沖液的多孔膜得到，

所述多孔膜鄰近所述緩沖液且位于所述緩沖液流動路徑中。

優選地，容納在所述測試盒中的緩沖液與用于形成分散有干燥磁顆粒的多孔膜的緩沖液相同。