[發(fā)明專利]一種PD-1單克隆抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410613502.1
• 申請日: 2014-11-04
• 公開（公告）號(hào): CN105622753B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊林;褚福亮;宗云輝
• 申請（專利權(quán)）人: 博生吉醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;A61K49/00;A61K51/10;A61K47/68;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;劉真真

本發(fā)明提供了一種PD?1單克隆抗體及其應(yīng)用，本發(fā)明的單克隆抗體，特異性高，親和力強(qiáng)，能夠顯著刺激IFN?γ的分泌，并且能夠有效激活CD8⁺和CD4⁺T細(xì)胞。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明涉及一種PD-1單克隆抗體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

T細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答是由T細(xì)胞受體與抗原肽MHC復(fù)合物結(jié)合后形成的第一刺激信號(hào)所激發(fā)的；同時(shí)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和幅度則是被免疫檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白(包括共抑制因子和共刺激分子)所調(diào)節(jié)。經(jīng)過20多年的研究，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的分子被發(fā)現(xiàn)在調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，這些分子包括：細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抗原4(Cytotoxiclymphocyte antigen-4,CTLA-4)，程序性死亡蛋白1(Programmed death-1,PD-1)，T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白結(jié)構(gòu)-3(T cell immunoglobul in and mucin domain 3,TIM-3)，T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)(T cell Ig and ITIM domain,TIGIT)等。

正常生理狀況下，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)的主要功能是維持自身耐受和保護(hù)正常組織免受免疫系統(tǒng)損傷。在腫瘤微環(huán)境中，由于長時(shí)間接觸腫瘤抗原，淋巴細(xì)胞會(huì)異常表達(dá)某些共抑制因子，從而造成腫瘤特異性T細(xì)胞發(fā)生功能紊亂。大量的臨床數(shù)據(jù)顯示針對共抑制信號(hào)的抗體能夠提高腫瘤特異性T細(xì)胞的應(yīng)答。因此，這些免疫檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白成為了抗腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)。

然而，目前的抗體的性能尚難以令人滿意。因此本領(lǐng)域需要開發(fā)新的、性能優(yōu)異針對上述靶點(diǎn)的抗體藥物，以滿足臨床上的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的PD-1單克隆抗體及其應(yīng)用。

本發(fā)明的第一方面，提供了一種抗體的重鏈可變區(qū)，所述的重鏈可變區(qū)包括以下三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)CDR：

SEQ ID NO:4所示的CDR1，

SEQ ID NO:6所示的CDR2，和

SEQ ID NO:8所示的CDR3。

在另一優(yōu)選例中，所述重鏈可變區(qū)具有SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列。

本發(fā)明的第二方面，提供了一種抗體的重鏈，所述的重鏈具有本發(fā)明第一方面所述的重鏈可變區(qū)和重鏈恒定區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，所述的重鏈恒定區(qū)為人源或鼠源的。

本發(fā)明的第三方面，提供了一種抗體的輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)具有選自下組的互補(bǔ)決定區(qū)CDR：

SEQ ID NO:14所示的CDR1’，

SEQ ID NO:16所示的CDR2’，和

SEQ ID NO:18所示的CDR3’。

在另一優(yōu)選例中，所述的輕鏈可變區(qū)具有SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列。

本發(fā)明的第四方面，提供了一種抗體的輕鏈，所述的輕鏈具有本發(fā)明第三方面所述的輕鏈可變區(qū)和輕鏈恒定區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，所述輕鏈的恒定區(qū)為人源或鼠源的。

本發(fā)明的第五方面，提供了一種抗體，所述抗體具有：

(1)如本發(fā)明第一方面所述的重鏈可變區(qū)；和/或

(2)如本發(fā)明第三方面所述的輕鏈可變區(qū)。

在另一優(yōu)選例中，所述抗體具有：如本發(fā)明第二方面所述的重鏈；和/或如本發(fā)明第四方面所述的輕鏈。