[發明專利]共載紫杉醇和增敏劑的納米脂質體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410595772.4
• 申請日: 2014-10-30
• 公開（公告）號: CN104337807A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 陳家念;傅曉波;李亭;沈星燦;王先富;吳德文;蔣邦平;紀仕辰;覃江克;劉冬成;黃春秋
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: A61K31/381
• 分類號: A61K31/381;A61K9/127;A61P35/00;A61K31/337
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標事務所有限責任公司 45112
• 代理人: 巢雄輝

1.共載紫杉醇和增敏劑的納米脂質體，其特征是以下述配比的原料制成：紫杉醇：10?mg；注射用大豆卵磷脂：n_{大豆卵磷脂}:?n_紫杉醇?=?33～70?:?1；膽固醇：n_膽固醇?:?n_{大豆卵磷脂?}=?0.05～0.15?:?1；增敏劑n_增敏劑?:?n_紫杉醇?=1～3?:?1；凍干保護劑：用量為注射用大豆卵磷脂及膽固醇總質量的5%～10%；磷酸鹽緩沖液：pH7.2～7.4，用量為40～80?mL；

其中n為摩爾數。

2.根據權利要求1所述的納米脂質體，其特征在于：增敏劑為ThBC，其化學結構如式（I）所示：

（I）。

3.根據權利要求1所述的納米脂質體，其特征在于：所述的凍干保護劑可為蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇和/或海藻糖。

4.權利要求1所述的共載紫杉醇和增敏劑納米脂質體的制備方法包括：

將注射用大豆卵磷脂、膽固醇、紫杉醇及增敏劑用有機溶劑溶解，并混勻；

55?℃下水浴蒸發成膜，除去溶劑，真空干燥；

加入磷酸鹽緩沖液及凍干保護劑，攪拌，充分溶脹至薄膜脫落，得到黃色混懸液；然后冰水浴下分散，得到黃色略帶熒光的懸液，再經0.22?μm濾器過濾除菌整粒，即得納米脂質體懸液；分裝至西林瓶，冷凍干燥，得到共載紫杉醇/增敏劑納米脂質體。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：還包括一種增敏劑ThBC的合成，其步驟包括如下：

向反應器中依次加入噻吩-2-乙酸，乙酸酐和2-羥基-1-萘甲醛，室溫下攪拌,?使固體溶解后，加入三乙胺，氮氣保護下加熱回流，反應結束后冷卻至室溫，加入冰水，攪拌，析出固體，抽濾，濾餅用冰水洗滌至中性，再加入CH₂Cl₂，過濾，去除不溶物，濃縮，硅膠柱層析分離，得黃色固體，即目標產物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：硅膠柱層析分離采用V_乙酸乙酯：V_石油醚?=?1:?4的乙酸乙酯-石油醚混合流動相。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：注射用大豆卵磷脂及膽固醇一起用5～8?mL的乙醚或三氯甲烷溶解；紫杉醇用1～4?mL乙醇或三氯甲烷溶解；增敏劑用1～4?mL二氯甲烷或三氯甲烷溶解。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：分散的方法為超聲波細胞破碎儀間歇超聲法或高壓乳勻法。

9.權利要求1所述的共載紫杉醇和增敏劑納米脂質體的在制備抗腫瘤藥物方面的應用，其中所述腫瘤包括宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：藥物劑型為靜脈注射劑。