[發(fā)明專利]坎格列凈的新晶型及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410593413.5 | 申請日： | 2014-10-29 |
| 公開（公告）號： | CN104356122A | 公開（公告）日： | 2015-02-18 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 陳敏華;張炎鋒;趙曄;張曉宇;楊朝惠 | 申請（專利權(quán)）人： | 蘇州晶云藥物科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D409/10 | 分類號： | C07D409/10 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 215123 江蘇省蘇州市工*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 坎格列凈 新晶型 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及化學醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及坎格列凈的新晶型及其制備方法。?
背景技術(shù)
坎格列凈(式Ⅰ所示的化合物)是由強生制藥(Johnson&Johnson)的子公司楊森制藥公司研發(fā)，于2013年3月29日獲FDA批準用于治療Ⅱ型糖尿病的降血糖藥物，是FDA批準的首個鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑。SGLT2抑制劑能夠特異性抑制腎臟對葡萄糖的重吸收,使過量的葡萄糖從尿液中排出從而直接降低血糖水平。該藥物分子的化學名稱為1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，其結(jié)構(gòu)如下所示：?
眾所周知，同一藥物的不同晶型往往導(dǎo)致藥物溶解度存在差異,可造成藥物溶出度和生物利用度的不同,從而影響藥物在體內(nèi)的吸收利用,繼而使藥物療效產(chǎn)生差異。因此，不同晶型的溶解度是藥物開發(fā)中劑型選擇時關(guān)注的首要問題之一,也是藥物能否有效吸收的關(guān)鍵之一。許多藥物往往難溶于水,所以通過篩選不同的晶型改善溶解度，從而提高其生物利用度和療效具有重要意義。?
專利CN101573368B公開了坎格列凈的半水合物晶型。該晶型最終被用于工業(yè)化生產(chǎn)。?
專利CN101801371B公開了坎格列凈的晶型及其結(jié)晶方法，該文獻中描述的結(jié)晶方法步驟較多，且需要在氬氣保護的條件下進行。?
專利CN103889429A公開了坎格列凈與L-脯氨酸、D-脯氨酸、L-苯丙氨酸的共晶以及無定形，該專利主要是描述坎格列凈與其他各種賦劑形成的共晶及其結(jié)晶方法。?
專利CN103554092A公開了坎格列凈的晶型B，是從乙醇和水的混合溶劑中揮發(fā)得到。其X射線粉末衍射圖在2theta值為6.3°±0.2°、9.4°±0.2°、11.7°±0.2°、12.6°±0.2°、16.9°±0.2°及18.2°±0.2°處具有特征峰。?
本發(fā)明人在實驗研究過程中，發(fā)現(xiàn)坎格列凈還存在另外的新晶型，不同于現(xiàn)有公開的晶型，對坎格列凈的應(yīng)用提供了更多的選擇。?
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供坎格列凈的新晶型，本發(fā)明中命名為晶型C、晶型D。?
本發(fā)明的一個目的是提供坎格列凈的晶型C，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為6.5°±0.2°、9.8°±0.2°、16.4°±0.2°、13.1°±0.2°、19.8°±0.2°、23.7°±0.2°處具有特征峰。?
更進一步的，本發(fā)明提供的坎格列凈晶型C，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為25.2°±0.2°、19.5°±0.2°、26.5°±0.2°、17.1°±0.2°處具有特征峰。?
更進一步的，本發(fā)明提供的坎格列凈晶型C，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖基本與圖1一致。?
更進一步的，本發(fā)明提供的坎格列凈晶型C，其特征在于，在加熱至42.9℃附近開始出現(xiàn)吸熱峰，在加熱至82.2℃附近開始出現(xiàn)熔化峰，其差示掃描量熱?法分析圖基本與圖2一致。?
更進一步的，本發(fā)明提供的坎格列凈晶型C，其特征在于，在加熱至130℃時，具有約3.86％的失重，其熱重分析圖基本與圖3一致。?
本發(fā)明的第二個目的是提供坎格列凈晶型C的制備方法，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：將坎格列凈的粉末溶解于水和四氫呋喃的混合溶劑體系中，通過室溫條件下緩慢揮發(fā)的方法得到固體粉末，再放置于空氣中或用N2吹掃，得到晶型C。?
本發(fā)明的第三個目的是提供坎格列凈的晶型D，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為6.8°±0.2°、13.6°±0.2°、20.5°±0.2°、17.1°±0.2°、19.2°±0.2°、22.9°±0.2°處具有特征峰。?
更進一步的，本發(fā)明提供的坎格列凈的晶型D，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖在2theta值為16.5°±0.2°、10.2°±0.2°、18.5°±0.2°、24.4°±0.2°處具有特征峰。?
更進一步的，本發(fā)明提供的坎格列凈的晶型D，其特征還在于，其X射線粉末衍射圖基本與圖4一致。?
本發(fā)明的第四個目的是提供一種坎格列凈晶型D的制備方法，其特征在于，其制備方法包括如下步驟：將本發(fā)明得到的坎格列凈晶型C的粉末加熱至50℃-90℃，得到晶型D。?
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