[發(fā)明專利]一種合成17α-羥基黃體酮的新方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410577370.1
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN104327146A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 甘紅星;左前進(jìn);謝來賓
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南科瑞生物科技有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種合成17α-羥基黃體酮(01)的新方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將17β-氰基-17α-羥基-4-雄烯-3-酮(02)在三甲基氯硅烷和甲基氯化鎂溶液存在下，低溫進(jìn)行雙保護(hù)反應(yīng)，生成化合物(03)；

2)升溫進(jìn)行格氏加成反應(yīng)，轉(zhuǎn)入氯化銨水溶液中，生成化合物(04)；

3)經(jīng)活性炭保溫脫色，加稀酸水回流進(jìn)行雙保護(hù)基的水解反應(yīng)，分離純化后得17α-羥基黃體酮(01)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法具體為：將17β-氰基-17α-羥基-4-雄烯-3-酮(02)懸于甲苯中，加催化劑，降溫，加三甲基氯硅烷，緩慢滴加2M的甲基氯化鎂溶液，低溫進(jìn)行雙保護(hù)反應(yīng)一段時(shí)間后，生成化合物(03)，然后緩慢升溫進(jìn)行格氏加成反應(yīng)，點(diǎn)板反應(yīng)完全后，降溫，緩慢轉(zhuǎn)入氯化銨水溶液中，生成化合物(04)，靜止分掉鹽水層，水洗一次，加活性炭保溫脫色，保溫過濾，甲苯洗滌，濾液加稀酸水回流進(jìn)行雙保護(hù)基的水解反應(yīng)，生成(01)，點(diǎn)板反應(yīng)完全后，降溫，用30％液堿中和至PH＝7～8，升溫常壓濃縮至無甲苯餾出后，降溫至40℃以下，甩濾，水洗至中性，甩干，不烘，乙醇打漿，甩濾，乙醇洗滌，甩干，烘干，得17α-羥基黃體酮(01)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述催化劑為咪唑或甲基咪唑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述17β-氰基-17α-羥基-4-雄烯-3-酮(02)、三甲基氯硅烷和催化劑的摩爾比為1:2～3:1～3，優(yōu)選1:2.2:2。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述17β-氰基-17α-羥基-4-雄烯-3-酮(02)和2M的甲基氯化鎂溶液的質(zhì)量比為1:10～15，優(yōu)選1:12。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述2M的甲基氯化鎂溶液和氯化銨的質(zhì)量比為1:0.1～0.3，優(yōu)選1:0.2。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述酸水為硫酸、濃鹽酸、磷酸或冰醋酸的水溶液，優(yōu)選10％的稀鹽酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述17β-氰基-17α-羥基-4-雄烯-3-酮(02)和10％的稀鹽酸的質(zhì)量比為1:1～3，優(yōu)選1:2。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述17β-氰基-17α-羥基-4-雄烯-3-酮(02)和活性炭的質(zhì)量比為1:0.01～0.05，優(yōu)選1:0.03。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述雙保護(hù)反應(yīng)的反應(yīng)條件：反應(yīng)溫度為-10℃～10℃，優(yōu)選-5℃～0℃。反應(yīng)時(shí)間為1～3小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)；

所述加成反應(yīng)的反應(yīng)條件：反應(yīng)溫度為30℃～80℃，優(yōu)選55℃～60℃；反應(yīng)時(shí)間為2～6小時(shí)，優(yōu)選4小時(shí)；

所述水解反應(yīng)的反應(yīng)條件：反應(yīng)時(shí)間為1～3小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)；

所述脫色條件：溫度為30℃～80℃，優(yōu)選55℃～60℃；反應(yīng)時(shí)間為1～3小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)。