[發明專利]化合物20(S)-人參皂苷Rh2在制備抗抑郁癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 200810043537.0
• 申請日: 2008-06-23
• 公開（公告）號: CN101612160A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發明（設計）人: 惠永正;吳偉泳;楊翎;周小龍
• 申請（專利權）人: 上海藥谷藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化學物質在醫藥領域中的用途。更具體的說是化合物20(S)-人參皂苷Rh2，即20(S)-原人參二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷在制備抗抑郁癥藥物中的應用。

背景技術

化合物20(S)-人參皂苷Rh2，化學名是3-O-β-D-葡吡喃糖基-達瑪烷-24-烯-3β，12β，20(S)-三醇，為白色粉末狀，無臭。可溶于甲醇、乙醇，微溶于乙酸乙酯，幾乎不溶于水，不溶于乙醚、氯仿。CAS號：78214-33-2，其結構式為：

抑郁癥是一種嚴重危害人類身心健康的常見病、多發病，具有高患病率、高復發率、高致殘率和高致死率等特點。據世界衛生組織公布，全球將近四億人患有抑郁癥，預計到2020年抑郁癥將成為世界第二大疾病。據專家統計，我國抑郁癥患者占總人口的4～8％，由此每年造成直接、間接經濟損失高達6000億元人民幣；因患抑郁癥而導致自殺的人數為80萬人，遠遠超過年交通事故死亡人數的15萬人。

目前治療抑郁癥的一線藥物主要有TCAs(三環類抗抑郁藥，如達體朗)，SSRIs(選擇性5-HT再攝取抑制劑，如氟西汀)，SNRIs(NE及5-HT再攝取抑制劑，如文拉法辛)，NaSSAs(NE和特異性5-HT能抗抑郁劑，如米氮平)，但大多存在抗抑郁譜窄、副作用大，藥價高和易復發等缺點。

故開發高效低毒的抗抑郁藥物，具有良好的經濟效益和社會效益。人參自古是補虛調神之良藥，《神農本草經》記載人參“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，……開心益智”。20(S)-人參皂苷Rh2是鮮人參在加工成紅參時，由某些二醇組皂苷受熱降解后生成的一種珍貴的次生苷，在紅參中的含量很低，但它是人參的有效活性成分之一，有廣泛較強的藥理活性。目前，20(S)-人參皂苷Rh2的抗抑郁作用未見報道。為了評價20(S)-人參皂苷Rh2的抗抑郁作用，研究以經典的抗抑郁試驗(抗利血平眼瞼下垂抑郁模型試驗、抗利血平致運動不能抑郁模型試驗、小鼠懸尾法獲得性絕望抑郁模型試驗、小鼠強迫游泳法獲得性絕望抑郁模型試驗、L-5-羥色氨酸所致小鼠震顫試驗和加強左旋多巴行為效應的試驗)模型來確證其有效性，以安全性試驗(急性毒性、長期毒性、一般藥理學、毒代動力學和致突變等)來評價其安全性。為解決其來源少，天然含量低，提取工藝復雜等問題，公司已經建立了其化學半合成的方法(中國專利號：CN1587273A)，形成了價格低廉，反應溫和，質量可控的生產流程，為20(S)-人參皂苷Rh2的實際應用提供了可行性。

發明內容

化合物20(S)-人參皂苷Rh2在制備治療抑郁癥藥物中的用途。

本發明提供了一種治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物由20(S)-人參皂苷Rh2與藥學上可接受的載體或輔料組成。

為了更好地理解本發明，下面用20(S)-人參皂苷Rh2的藥理毒理試驗及結果來說明其在制藥領域的新用途。

本發明的非臨床安全性評價的研究結果如下：

1、小鼠口服急性毒性試驗

在最大給藥濃度和最大給藥容量條件，小鼠口服灌胃給予20(S)-人參皂苷Rh2?10g/kg，連續觀察14天，動物未見死亡及異常毒性反應。表明20(S)-人參皂苷Rh2小鼠灌胃的最大耐受量為10g/kg。

2、Beagle犬口服急性毒性試驗

在最大給藥濃度和最大給藥容量條件，Beagle犬口服灌胃給藥劑量為2g/kg，連續觀察14天，動物未見死亡及異常毒性反應。表明，20(S)-人參皂苷Rh2?Beagle犬灌胃的最大耐受量為2g/kg。

二、一般藥理學試驗

麻醉Beagle犬口服灌胃20(S)-人參皂苷Rh2(20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg)后，Beagle犬的血壓(收縮壓、舒張壓)、心率，P波、T波、R波和QRS間期、PR間期、Q-T間期、呼吸頻率和呼吸幅度等指標均無明顯影響。20(S)-人參皂苷Rh2(150mg/kg、300mg/kg和600mg/kg)對小鼠Irwin’s行為試驗評分及爬桿試驗評分均無明顯影響。表明，20(S)-人參皂苷Rh2在試驗條件下不影響動物的中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統。

三、長期毒性試驗

1、對大鼠灌胃給藥的長期毒性試驗