[發明專利]檢測硫酸基轉移酶活性的雜合型化合物及其應用

有效

• 申請號: 201410572319.1
• 申請日: 2014-10-23
• 公開（公告）號: CN104387436A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 陳玲;王小麗;繆冶煉
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學;繆冶煉
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;G01N33/573
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌;唐循文

1.檢測硫酸基轉移酶活性的雜合型化合物，其特征在于分子通式如(I)所示：

X-L-H(I)

H為激素或羥化膽固醇部分；

X為能被抗體識別的小分子基團；

L為能使X部分與H部分基團連接的連接部分。

2.根據權利要求1所述的檢測硫酸基轉移酶活性的雜合型化合物，其特征在于所述H為雌激素/雌酮、甲狀腺激素、睪酮、孕烯醇酮、脫氫表雄酮、外源性激素或25-羥化膽固醇。

3.根據權利要求1所述的檢測硫酸基轉移酶活性的雜合型化合物，其特征在于所述X為磺胺類、鏈霉素、氯霉素、呋喃唑酮西林代謝物、呋喃它酮妥因代謝物、喹諾酮類、新霉素、慶大霉素、呋喃它酮妥因代謝物、呋喃西林唑酮代謝物、四環素類、孔雀石綠、伏馬毒素、赭曲霉毒素A、T-2毒素、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素、黃曲霉毒素M1、黃曲霉毒素B1、泰樂菌素、植物維生素C、植物鈣調素、花生凝集素、植物維生素B6、雙花扁豆凝集素、植物吲哚乙酸、植物維生素D、豌豆凝集素、植物凝脂酸、植物維生素D3、蓖麻凝集素、植物生長激素、植物維生素D2、扁豆凝集素、植物血凝素、植物維生素E、植物赤霉素、植物維生素A、植物玉米索核苷、植物維生素B12、槐凝集素、植物磷脂酰甘油、植物激素脫落酸或荊豆凝集素。

4.根據權利要求1所述的檢測硫酸基轉移酶活性的雜合型化合物，其特征在于所述L是直接鍵、C1-C12亞烷基、C2-C12亞鏈烯基或C2-C12亞炔基，所述亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基的至少一個-CH₂-基團任選被-O-、-S-、-SO₂-、亞環烷基、亞芳基、亞雜脂環基、亞雜芳基和/或-NR5-置換，以及所述亞烷基、亞鏈烯基或亞炔基任選被至少一個羰基氧和/或羥基取代。

5.根據權利要求1所述的檢測硫酸基轉移酶活性的雜合型化合物，其特征在于為以下化合物：

6.權利要求1～5任一所述雜合型化合物檢測硫酸基轉移酶活性的方法，其特征在于包括：(1)將雜合型化合物X-L-H作為硫酸基轉移酶的底物；(2)將所述底物和硫供體在含有硫酸基轉移酶的待測樣品催化作用下發生硫酸化反應；(3)通過免疫分析法對反應得到的硫酸化底物進行檢測，計算出硫酸基轉移酶的活性。

7.根據權利要求6所述的雜合型化合物檢測硫酸基轉移酶活性的方法，其特征在于所述的硫供體為5'-磷酸磺基-3'-磷酸腺苷或5″-磷酸磺基-2'-磷酸腺苷；所述的待測樣品為體液或器官組織；所述的免疫分析法包括酶免疫分析法、熒光免疫分析法或化學發光免疫分析法。

8.根據權利要求7所述的雜合型化合物檢測硫酸基轉移酶活性的方法，其特征在于：X-L-H作為反應底物，5'-磷酸磺基-3'-磷酸腺苷或5'-磷酸磺基-2'-磷酸腺苷作為硫供體提供硫酸基團，添加含有硫酸基轉移酶的待測樣品，反應后產生X-L-H的硫酸鹽結合體X-L-H-[S]；反應體系中加入二氯甲烷或氯仿抽提3次，離心提取含有X-L-H-[S]的上清，去除未反應的X-L-H；將含有X-L-H-[S]的上清與X的特異性抗體進行免疫反應；通過檢測反應液中X與抗體結合的水平，計算出反應液中X-L-H-[S]的濃度，推算出待測樣品中硫酸基轉移酶的活性。

9.權利要求1～5任一所述雜合型化合物在檢測硫酸基轉移酶活性試劑盒中的應用。

10.檢測硫酸基轉移酶活性試劑盒，其特征在于含有權利要求1～5任一所述雜合型化合物。