[發(fā)明專利]具有肝癌細(xì)胞抑制活性的黃酮類衍生物及其合成與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410563419.8
• 申請(qǐng)日: 2014-10-21
• 公開（公告）號(hào): CN104370869A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭宗平;徐陽(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江南大學(xué);廈門大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D311/30
• 分類號(hào): C07D311/30;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 張勇

1.具有肝癌細(xì)胞抑制活性的黃酮類衍生物，包括8-C-(E-phenylethenyl)qucercetin、6-C-(E-phenylethenyl)qucercetin、8-C-(E-phenylethenyl)norartocarpetin和6-C-(E-phenylethenyl)norartocarpetin，其結(jié)構(gòu)分別如式(1)、(2)、(3)、(4)所示：

2.一種制備權(quán)利要求1所述黃酮類衍生物的方法，主要包括以下步驟：

(1)280μL苯乙醛溶于43mL二乙二醇，稱取1mM槲皮素或降桂木生黃亭，分別加入到上面配制好的二乙二醇溶液中，超聲、攪拌使其中黃酮類完全溶解；其中，制備式(1)、(2)化合物時(shí)，稱取槲皮素，制備式(3)、(4)化合物時(shí)，稱取降桂木生黃亭；

(2)向步驟(1)制備的混合溶液中添加7mL由1mL濃鹽酸和7mL去離子水混合得到的鹽酸溶液，混合均勻；

(3)將步驟(2)所得混合物在130℃加熱2小時(shí)，于冰水浴中終止反應(yīng)，冷卻后把反應(yīng)液放置于分液漏斗中，加入50mL去離子水，用100mL乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，減壓回收乙酸乙酯，得到合成粗產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備黃酮類衍生物的方法，其特征在于，制備式(1)、(2)化合物時(shí)，將步驟(3)合成粗產(chǎn)物用甲醇溶解，再用SephadexLH-20凝膠色譜制備，甲醇、水按體積比4:1混合作洗脫劑，先后收集洗脫流分，薄層層析檢測(cè)，相同洗脫流分合并，得到組分1和組分2，組分1和組分2再用制備型高效液相色譜分離，洗脫條件為：0-10min30％-50％MeOH，10-20min50-70％MeOH，20-40min70％-90％MeOH，于保留時(shí)間26.8min和28.9min處分別得到式(1)、(2)化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備黃酮類衍生物的方法，其特征在于，制備式(3)、(4)化合物時(shí)，將步驟(3)合成粗產(chǎn)物用甲醇溶解，再用SephadexLH-20凝膠色譜制備，甲醇、水按體積比4:1混合作洗脫劑，先后收集洗脫流分，薄層層析檢測(cè)，相同洗脫流分合并，得到組分1和組分2，組分1和組分2再用制備型高效液相色譜分離，洗脫條件為0-10min30％-50％MeOH，10-20min50-70％MeOH，20-40min70％-90％MeOH，于保留時(shí)間24.5min和26.1min處分別得到式(3)、(4)化合物。

5.權(quán)利要求1所述黃酮類衍生物在制備預(yù)防和治療肝癌的藥物中的應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述黃酮類衍生物作為活性成分，不加或加入藥劑上接受的輔料，按照相應(yīng)劑型的制備方法制成制劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的劑型包括固體粉末、水溶液、醇溶液、乳液、面膜、巴布劑、注射液、滴注液、粉針劑、顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、丹劑、噴霧劑、滴丸劑、崩解劑、口崩劑、微丸。

8.權(quán)利要求1所述黃酮類衍生物在制備預(yù)防和治療肝癌的功能性食物中的應(yīng)用。