[發(fā)明專利]蘇丹紅I的晶體A及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410563285.X
• 申請日: 2014-10-21
• 公開（公告）號: CN104262192A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬康;張偉
• 申請（專利權(quán)）人: 中國計量科學(xué)研究院
• 主分類號: C07C245/10
• 分類號: C07C245/10;G01N30/02
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種蘇丹紅I的新結(jié)晶形式晶體A及其制備方法。

背景技術(shù)

蘇丹紅I(Sudan?I)的化學(xué)名稱為1-苯基偶氮-2-萘酚(1-phenylazo-2-naphthalenol)，分子結(jié)構(gòu)式為C₁₆H₁₂ON₂，分子量248.28。

蘇丹紅I是一種人工合成的工業(yè)染料，這種色素常用于工業(yè)方面，比如溶解劑、機油、蠟和鞋油等產(chǎn)品的染色。全球多數(shù)國家都禁止將其用于食品生產(chǎn)。國際癌癥研究機構(gòu)(International?Agency?for?Research?on?Cancer，IARC)將蘇丹紅I歸為三類致癌物，即動物致癌物，主要基于體外和動物試驗的研究結(jié)果，并且蘇丹紅I具有致敏性，可引起人體皮炎。毒理研究實驗表明蘇丹紅一號會導(dǎo)致鼠類患癌，2002年研究人員發(fā)現(xiàn)它們能造成人類肝臟細胞的DNA突變，顯現(xiàn)出可能致癌的特性。1995年歐盟(EU)等國家已禁止其作為色素在食品中進行添加，對此我國也明文禁止。

以往我國食品行業(yè)違法添加蘇丹紅I的現(xiàn)象也較為普遍，經(jīng)過食品安全部門全面的檢查、治理已經(jīng)取得了顯著的效果，但是進一步加大監(jiān)管檢查力度，降低乃至杜絕違法添加事件，確保人民群眾食品安全任重道遠。

蘇丹紅I從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來講屬于具有芳香環(huán)的親脂性偶氮化合物，不溶于水，難溶于大多數(shù)弱極性有機溶劑。由于蘇丹紅I使用領(lǐng)域的特殊性，工業(yè)生產(chǎn)的蘇丹紅I均為無定形的細微粉末，在作為染色劑時能夠?qū)崿F(xiàn)快速溶解、分散、均勻著色，這種無定形的細微粉末是蘇丹紅I的合成制備最后的偶合反應(yīng)過程中形成的，由于該反應(yīng)是在水相中進行的，而產(chǎn)物蘇丹紅I是不溶于水的，因此偶合生成的蘇丹紅I會迅速形成細小顆粒懸浮在水相中，最終通過過濾、干燥得到蘇丹紅I的固體。通過這種方法制備的蘇丹紅I含量和純度往往較低，通常只有60～80％，可以作為染料使用，但是相對與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)含量高于99％的要求相差甚遠。

在食品衛(wèi)生檢測中，如果要確定食品樣本中蘇丹紅I的含量時需要有已知含量的蘇丹紅I標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)做對照的外標(biāo)物，樣品前處理的實驗方法也需要使用已知準(zhǔn)確含量的對照品做加樣回收率實驗，現(xiàn)有技術(shù)制備的蘇丹紅I含量過低，無法達到作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的要求。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明使用現(xiàn)有技術(shù)方法制備的蘇丹紅I微粉固體，通過新的精制方法得到了晶體形式的蘇丹紅I，從根本上解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問題。

一方面，本發(fā)明提供了一種蘇丹紅I的晶體A。

在一個實施方案中，其可以具有如下特性：其X-射線粉末衍射圖具有的2θ值主要為12.360±0.2，該衍射峰對應(yīng)的是蘇丹紅I晶體A中主要形態(tài)的針狀晶型。

優(yōu)選地，如上所述蘇丹紅I的晶體A，其X-射線粉末衍射圖還具有的2θ值為6.200±0.2、14.220±0.2、20.580±0.2、22.020±0.2或23.520±0.2，這五種衍射峰分別對應(yīng)的是蘇丹紅I晶體中少量其他形式的晶型。

進一步優(yōu)選地，蘇丹紅I晶體A的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

在另一個實施方案中，本發(fā)明采用了¹H-NMR譜來研究和表征了蘇丹紅I的新的結(jié)晶形式。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的蘇丹紅I晶體A，其¹H-NMR譜圖可如圖6所示。

在另一個實施方案中，本發(fā)明還采用高效液相色譜圖來分析和表征蘇丹紅I的新的結(jié)晶形式。例如本發(fā)明提供的蘇丹紅I晶體A其高效液相色譜圖可如圖2和圖4所示。

另一方面，本發(fā)明還提供了一種蘇丹紅I晶體A的制備方法，其包括如下步驟：

a)取待純化的蘇丹紅I，使之溶解于水和與水不混溶的有機溶劑中，分離有機相并使有機相脫色；

b)使脫色后的有機相析晶；

c)使步驟b)所得晶體從脫色后有機相中分離，得蘇丹紅I晶體A，其中蘇丹紅I晶體A的純度>99％。

在一個優(yōu)選的實施方案中，步驟a)中所述的待純化的蘇丹紅I為蘇丹紅I微粉固體，并通過過濾來分離有機相；步驟b)中使濾液析晶，得到蘇丹紅I晶體A的結(jié)晶產(chǎn)品；步驟c)中通過過濾使步驟b)所得晶體從脫色后有機相中分離、洗滌所得結(jié)晶產(chǎn)品、干燥，即得蘇丹紅I晶體A。所述的過濾為減壓過濾、所述的干燥為真空干燥箱減壓干燥。

進一步優(yōu)選地，所述蘇丹紅I晶體A的制備方法包括如下步驟：