[發明專利]一種線形聚硫脲和超支化聚硫脲在制備抗腫瘤藥物及抗病毒或抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410562828.6
• 申請日: 2014-10-21
• 公開（公告）號: CN105582020B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 申有青;邵世群;劉祥瑞;唐建斌
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/795
• 分類號: A61K31/795;A61P35/00;A61P31/04;A61P31/12
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明公開了一種線形聚硫脲在制備抗腫瘤、抗病毒或抗菌藥物中的應用，所述的線形聚硫脲具有如式Ⅰ所示的結構式：式中，R₁、R₂獨立地選自氫、碳數為1～10的烷基、芳香基或含N、O、S的雜原子基團，所述線形聚硫脲的數均分子量為50～50000；本發明還公開了一種超支化聚硫脲在制備抗腫瘤、抗病毒或抗菌藥物中的應用，所述超支化聚硫脲的制備方法為：將含至少兩個異硫氰酸基團的單體或硫脲與含至少兩個胺基的單體溶于有機溶劑中，在惰性氣體保護下，加熱縮聚反應后，再經純化處理得到所述的超支化聚硫脲。

技術領域

本發明屬于聚合物應用的技術領域，具體涉及一種線形聚硫脲和超支化聚硫脲在制備抗腫瘤藥物及抗病毒或抗菌藥物中的應用。

背景技術

聚合物在生物醫藥中有廣泛的應用，特別是在藥劑中作為藥用輔料，賦予藥物以一定的劑型等作用，但是大多數聚合物本身沒有生物活性。將具有生物活性的分子作為單體聚合，可得到具有生物活性的聚合物。如，申有青等(Tang et al.Curcumin polymers asanticancer conjugates.Biomaterials31,7139-49(2010))用具有抗腫瘤活性的中藥成分姜黃素作為單體之一，制備了具有抗腫瘤能力的姜黃素聚合物。

硫脲類化合物(TUs)是指分子結構中具有硫脲基團(-NH-CS-NH-，TU)的一類化合物。許多具有含有硫脲基團的小分子化合物具有良好的生物活性，如廣譜的抗菌、殺菌、抗病毒等性質(Liu J,Yang S,Li X et al.,Synthesis and antiviral bioactivity ofchiral thioureas containing leucine and phosphonate moieties.Molecules15,5112-5123(2010))。另一類復雜的含有硫脲基團的化合物也具有抗腫瘤療效(Manjula S,Malleshappa Noolvi N,Vipan Parihar K et al.,Synthesis and antitumor activityof optically active thiourea and their 2-aminobenzothiazole derivatives:Anovel class of anticancer agents.Eur.J.Med.Chem.44,2923-2929(2009))，但是，但是這些化合物均僅含一個硫脲基團，且水溶性極差，它們仍是細胞毒類化學藥物，即它們是通過直接殺死腫瘤細胞來實現抗腫瘤的能力。

主鏈或側鏈含有多個硫脲基團的聚合物為聚硫脲型聚合物。硫脲聚合物直接用于疾病治療的報道較少。在1996年12月18日發布的中國專利CN1138323A中公開了一種水溶性的磺酸陰離子型芳香族聚硫脲，為具有3～50個由陰離子基團取代的芳香二胺衍生的重復單位并且數均分子量小于10,000的聚硫脲的低聚物。該聚硫脲具有抗人類免疫缺陷病毒活性，可直接用于治療人類AIDS和AIDS相關復征(ARC)。但是這類線性聚硫脲分子的制備過程極其繁瑣，所采用的原料的毒性極強，并且，它們起作用的機理是其陰離子和剛性芳香基聚合物骨架與病毒粘附，并非由于本身所具有的硫脲基團。