[發明專利]易服用性固體制劑

有效

• 申請號: 201410559169.0
• 申請日: 2011-03-30
• 公開（公告）號: CN104258408B
• 公開（公告）日: 2017-10-03
• 發明（設計）人: 工藤弓夫;蕨野訓臣
• 申請（專利權）人: 持田制藥株式會社
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/32;A61K9/36
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司72003
• 代理人: 張永康,李英艷

本申請是申請日為2011年3月30日、申請號為201180016760.6、發明名稱為“易服用性固體制劑”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種改善了服用性的易服用性口服制劑和/或用于改善了溶出性的易服用性制劑的包衣用組合物。

背景技術

現在，在醫藥品中，口服制劑所占的比例高并且其中固體制劑是主流，其中存在大量服用量多的制劑，并且這些制劑在作成單一單元的片劑時成為大型化而在作成散劑·顆粒劑時會因密度低而成為體積大的制劑，這對吞咽功能低的兒童、老年人而言，在多數情況下服用困難。

雖然以提高片劑服用性為目的而對口腔崩解片劑技術進行了開發，但其主藥含量占整個片劑的量少，因此不適于主藥含量多的制劑。當增大口腔崩解片劑時，會導致崩解后口腔內的異物感變重。并且，若主藥中有苦味等令人不快的味道，則會存在對其掩蓋困難等課題。

另外，作為服用性良好的劑型還提出了液體制劑、果凍劑等制劑，但當主藥含量高時，即使采取這些劑型也難以掩蓋味道，還存在要確保在水中的穩定性的課題。

作為服用量多的制劑的例子，有以陰離子交換樹脂的考來替蘭作為活性成分的降膽固醇制劑，并且為了將制劑小型化而便于服用，開發了多單元(multi-unit)制劑(小片(迷你片)分裝劑)并在進行銷售。在日本特許第3883505號(專利文獻1)中有如下記載：為了改善考來替蘭的多單元制劑(小片)的服用性，采用水溶性高分子纖維素進行包衣后再用乙基纖維素進行包衣，由此能夠防止小片在口腔內發生崩解、凝集而使服用性變差的問題。但是，未發現有關使片劑具有良好滑動性而易于吞咽的技術的記載。

近年來，作為使固體制劑易于吞咽的方法，正在不斷開發對粘膜滑動性良好的膠凝劑加以利用的技術。例如，在日本特表2000-516222(專利文獻2)中公開有一種制劑，其中，對顆粒、微丸和小片的內層以高粘度的膠凝劑進行包衣，對外層以低粘度的膠凝劑進行包衣，由此，對口腔內的凝聚性、苦味掩蓋性和易吞咽性進行了改善。但是，在此所公開的方法中，具有在形成凝膠前需要花費的時間長、所形成的凝膠對粘膜的附著性增高的缺點。

在日本特開2002-275054(專利文獻3)中公開了一種易于吞咽的片劑，其為采用包衣液進行包衣而成，其中，使用黃原膠作為膠凝劑，當包衣固體成分組成設為100份時，采用添加了40份以上的糖醇的包衣液。當被含在口腔內時，上述包衣不產生滑溜、粘稠的感覺而形成在粘膜上的良好滑動感，但在單獨使用黃原膠的情況下口腔內所形成的凝膠會過于柔軟、對苦味的掩蓋不充分，在粘膜上的滑動感方面也需進一步改善。

在日本特許第4267926號(專利文獻4)中，公開了一種凝膠化膜劑。公開了該膜劑是一種通過以多價金屬鹽進行交聯的聚羧乙烯層來夾持藥物層而成的片狀制劑，其在口腔內迅速發生凝膠化，并在喉等部位發生卡掛的情況少，使苦味也得到掩蓋。但是，其未公開與片劑、顆粒劑的包衣相關的技術。本技術的聚羧乙烯是作為基于多價金屬離子進行交聯而成的粘度非常高的溶液而應用于制造工序中，因此認為難以用來對片劑、顆粒劑進行噴射包衣(參照后述參考例1)。因此，采用本技術所能夠制造的是膜劑，需要所謂“涂布”這種特殊工藝及裝置，與片劑或顆粒劑的包衣相比，制造成本趨向增大。并且，如后述參考例2所述，通過改良本技術以使能夠進行噴射包衣而制造的包衣小片，未獲得在實用上應滿足的易吞咽性。

另一方面，當用膠凝劑進行包衣時，若在消化管內形成凝膠，則可能會抑制藥物擴散而引起溶出延遲的現象。在日本特開平11-60472(專利文獻5)中公開了通過在以甲基纖維素進行包衣制成的易吞咽包衣片中添加糖類來防止溶出延遲。但是，當使該包衣片形成小片化時，不能指望在口腔內的凝聚感。

如此一來，防止在以膠凝劑進行包衣的制劑中發生藥物溶出延遲是個大課題。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特許第3883505號

專利文獻2：日本特表2000-516222號

專利文獻3：日本特開2002-275054號

專利文獻4：日本特許第4267926號

專利文獻5：日本特開平11-60472號

發明內容