[發明專利]六味地黃湯提取物在治療癡呆或認知功能障礙中的用途

有效

• 申請號: 201410551142.7
• 申請日: 2014-10-17
• 公開（公告）號: CN104225167B
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發明（設計）人: 張永祥;周文霞;程肖蕊;王健輝;曾菊;徐一冉;張小銳;劉港;程軍平
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61P25/28
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 劉海羅

技術領域

本發明涉及六味地黃湯提取物的用途，具體涉及六味地黃湯提取物在制備預防和/或治療癡呆或認知功能障礙的藥物中的用途。

背景技術

癡呆是腦部疾病所致的綜合征，它通常具有慢性進行性的性質，并在意識清楚的情況下，出現多種高級皮層功能紊亂，通常伴有認知功能的損傷，偶爾以情緒控制和社會行為或動機的衰退為前驅癥狀。它不同于先天精神發育遲滯，并且通常要求認知功能障礙持續存在至少6個月。輕度認知障礙(mild cognitive impairment，MCI)特指那些記憶或認知功能下降但未達到癡呆標準的人，MCI發展成癡呆的危險性高于正常人群，向阿爾茨海默病(Alzheimer`s Disease，AD)的年轉化率是正常人群的10倍，MCI被認為是正常衰老向癡呆的過渡階段。

目前國際上對癡呆的分類主要有3類：①老年性癡呆也稱阿爾茨海默病(Alzheimer`s Disease，AD)，是發生在老年期及老年前期的一種慢性進行性退化性腦變性疾病，以進行性記憶減退、認知障礙、人格改變為主要特征。分為家族遺傳性老年性癡呆和散發性兩種，而家族遺傳性老年性癡呆又分為早發型和晚發型。②血管性癡呆(Vascular Dementia，VaD)，是由于腦血管疾病的原因，造成缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的腦組織損害基礎上產生的以高級神經認知功能障礙為主的一組臨床綜合征。主要包括多發梗死性癡呆、多發性腔隙性癡呆、腦淀粉樣血管病變、腦低灌注性癡呆以及出血性癡呆等。③混合性癡呆，指既有老年性癡呆又有血管性癡呆或其他類型癡呆，其他類型癡呆主要包括額顳葉癡呆(Fronto-Temproal Dementia，FTD)、路易體癡呆(Dementia of Lewy Body，DLB)、帕金森病性癡呆(Parkinson Disease Dementia)、亨廷頓病伴癡呆(Huntington Disease Dementia)、皮質基底節變性(Corticobasal Degeneration)等癡呆類型。其中阿爾茨海默病占癡呆癥50％～60％，位于第一，而第二位便是血管性癡呆。

對于癡呆的治療藥物主要包括：①抗精神病藥，其適應癥為癡呆伴發的幻覺和妄想等精神病性癥狀，還有嚴重的激越和興奮情況下也可用，在譫妄也可以應用。臨床研究資料表明，所有傳統抗精神病藥物在用于癡呆的治療中都有一定療效，但療效相當，并且在使用傳統抗精神病藥物治療癡呆患者伴發的激越中，只有18％的患者能從中獲益，而且傳統藥物很容易產生難以耐受的副反應。由于傳統抗精神病藥物的副反應，近年來開始使用非傳統抗精神病藥物：氯氮平、利培酮、奧氮平、奎的平。雖然非傳統抗精神藥物的療效和安全性較傳統抗精神藥物有一定的提高，但也會出現錐體外系、嗜睡、過度鎮靜和粒細胞缺乏等副反應，同時氯氮平有明顯的抗膽堿能的作用，因此也不適用于癡呆患者。②情感調節藥物，其適應癥為癡呆伴發的激越和攻擊性，但會產生皮疹、鎮靜、運動不能、肝損傷等副作用，并且對于患者的認知功能改善效果較差。③抗抑郁藥，其適應癥為癡呆患者伴隨激越或攻擊性而發生的抑郁表現，它雖然可以有效的抗抑郁，改善患者的感情淡漠、抑郁、易激惹、意識混濁、焦慮、恐懼及坐立不安。但其副作用也較為明顯，主要包括：鎮靜、體位性低血壓以及譫妄。④乙酰膽堿酯酶抑制劑，越來越多的臨床試驗證明乙酰膽堿酯酶抑制劑不但能改善認知功能，而且對于輕度和中度AD患者伴發的行為與精神癥狀也有效，但其只能延緩病程而不能從根本上改善癡呆患者認知功能。⑤N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受體拮抗劑，NMDA受體在涉及學習和記憶的各種形式的突觸可塑性方面起重要作用，NMDA受體被明顯激活而產生興奮性毒性。但是完全阻斷NMDA受體也損害正常突觸傳遞。

目前對于MCI的治療尚無統一方案，沒有通過FDA批準的預防和/或治療的藥物，一般的治療是應用神經保護藥和促智藥，如維生素E、維生素C和吡拉西坦，葉酸、維生素B12低于正常水平者進行補充，但療效還在研究。

實際中，仍需要更為有效且副作用小的治療癡呆或認知功能障礙的藥物。

傳統中藥因其副作用小且標本兼治廣受患者信賴，六味地黃方作為其中的代表名方經過千年傳承，具有顯著的滋陰補腎、增強免疫、抗衰老等功效，但尚無嚴格的臨床研究證明其對癡呆或認知功能障礙有治療作用。而對于六味地黃湯提取物，更無證明其對癡呆或認知功能障礙有改善或治療作用。

發明內容