[發明專利]Rakicidin A及其制備方法

在審

• 申請號: 201410547082.1
• 申請日: 2014-10-16
• 公開（公告）號: CN105504025A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 陳悅;桑鋒;張泉;李冬梅;孫曉龍;曹現強;孫建磊;孫炳夏;褚曉倩;武嶺嶺
• 申請（專利權）人: 南開大學;天津國際生物醫藥聯合研究院
• 主分類號: C07K11/02
• 分類號: C07K11/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物合成領域，具體地說涉及RakicidinA及其制備方法，該方法用于首次合成RakicidinA，而且該方法具有效率高、路線短、成本低的優勢。

背景技術

RakicidinA于1995年被美國科學家從Micromonosporasp.中分離發現，它是一個含有五個未確定的手性中心的大環脂肽類化合物。RakicidinA最初被發現可抗M109肺癌細胞(IC50＝66nM)，隨后又報道RakicidinA有抗多種癌細胞的活性，其中包括MCT-8，PC-3，PANC-1等等。最重要的是，在缺氧還原環境中，RakicidinA對癌細胞的殺傷力顯著上升，最高可達到17.5倍，而絕大多數天然抗腫瘤化合物在缺氧還原環境中的抗腫瘤細胞活性會顯著下降。缺氧還原環境是腫瘤干細胞賴以生存的重要微環境，因此對RakicidinA的合成研究具有很重要的科學意義。根據2011年的CancerSci中報道，RakicidinA被證實能夠選擇性殺滅耐伊馬替尼的、相對靜止的慢性白血病干細胞。RakicidinA這一特殊生物活性的大環脂肽類天然產物，很快引起了極大的關注。

目前還未見RakicidinA的合成報道，而且未確定其手性中心。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供RakicidinA及其制備方法，該方法用于首次合成RakicidinA，而且該方法具有效率高、路線短，成本低的優勢。

本發明提供了一種式(I)所示的化合物，

所述的式(I)化合物的制備方法，其合成路線如下：

上述的步驟，其優選的反應條件如下：

本領域技術人員根據上述技術方案，結合具體實施例，不經過創造性勞動可以實現本發明。

具體實施方式

為了理解本發明，下面以實施例進一步說明本發明的有益效果，應該理解為這些實施例僅用于例證的目的，不限制本發明，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例：

1化合物3的合成：