[發明專利]一種鹽酸林可霉素提純工藝

有效

• 申請號: 201410545701.3
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN104356179B
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 左飛鴻;鐘承贊;葛友群;余承祥;丁永綏;秦義平;李進進;潘磊
• 申請（專利權）人: 江西國藥有限責任公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/06
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 張清彥

技術領域

本發明涉及鹽酸林可霉素制備工藝，特別是一種鹽酸林可霉素提純工藝。

背景技術

鹽酸林可霉素化學名為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽—水合物，其分子式為S3₁₈H₃₄N₂O₆S·HCl·H₂O，分子量為461.02，主要用途為抗生素類藥，鹽酸林可霉素的生產是通過微生物發酵產生的，在發酵生產過程中除主要產生林可霉素A組分外，還半生少量的林可霉素B以及痕量的林可霉素E等組分。相對于林可霉素A組分，林可霉素B組分抗菌活性低，且毒素較大，因此目前市場上對鹽酸林可霉素中B組分含量要求盡量可能低，但由于林可霉素A、B組分系同系物(林可霉素A組分為正丙基而林可霉素B組分為乙基，分子結構中相差一個CH₂)，物理化學性質非常相似，因此普通分離十分困難，目前國內生產中常用的降低鹽酸林可霉素B組分工藝為混合醇萃取反萃取降低鹽酸林可霉素B組分的工藝，該工藝溶煤回收難度大，消耗高，一步收率也只有60-70wt％，且鹽酸林可霉素B組分無法減低至1wt％，無法滿足市場對鹽酸林可霉素進一步降低B組分的要求。因此，發明更好的降低鹽酸林可霉素B組分的工藝成為了當務之急。

發明內容

本發明提出一種鹽酸林可霉素提純工藝，制備的成品中鹽酸林可霉素B組分的含量低于1wt％，解決了現有技術生產的鹽酸林可霉素成品中鹽酸林可霉素B組分無法減低至1wt％的缺點。

本發明的技術方案是這樣實現的：

一種鹽酸林可霉素提純工藝，其包括如下步驟：

S1、吸附步驟：

S11、將鹽酸林克霉素粗品結晶投入溶解罐中，加純凈水進行溶解，得到水溶液；

S12、將S11得到的水溶液加入脫色劑進行脫色，脫色完畢經過濾后，壓入原液灌中，得到脫色液；

S13、將S12得到的脫色液加純凈水稀釋，調節溶液的pH至堿性，得到原液；

S14、將S13得到的原液上樣至樹脂柱中，控制上樣流速，檢測樹脂柱出口脫附液的效價，無效價的脫附液直接棄去，當檢測到有效價時收集脫附液至脫附液儲存罐，當脫附液的效價與原液的效價相同時，停止上樣，得到飽和樹脂柱；脫附液儲存罐中的脫附液用于下批生產，與S13中的純凈水一起使用，用于稀釋脫色液；

S2、水洗步驟：

S21、將S14得到的飽和樹脂柱經空氣壓干，去除殘留液后得到第一次干燥的飽和樹脂柱；

S22、將S21得到的第一次干燥的飽和樹脂用純凈水洗滌，控制水洗流速和水洗時間，收集洗滌液至洗滌液儲存罐，洗滌結束后用空氣將飽和樹脂中殘留液壓干，得到第二次干燥的飽和樹脂柱；洗滌液儲存罐中的洗滌液用于下批生產，與S11中的純凈水一起使用，用于溶解鹽酸林克霉素粗品結晶；

S3、解析步驟：

將S22得到的第二次干燥的飽和樹脂柱加入飽和正丁醇進行解析，控制解析流速，檢測樹脂柱出口的解析液效價，將解析液收集至解析液儲存罐，當解析液的效價低于解析終點時，停止收集；繼續用飽和正丁醇進行解析，將解析液收集至低效價解析液儲存罐，當檢測到解析液無效價時，停止解析；低效價解析液用于下批生產，與S3中的飽和正丁醇一起使用；

S4、濃縮結晶步驟：

S41、將S3所得的解析液進行減壓濃縮，得到濃縮液；

S42、將S41所得的濃縮液加入鹽酸結晶，得到鹽酸結晶體；

S43、將S42所得的鹽酸結晶體加入丙酮重結晶，干燥后得到成品。

進一步的，S1中的脫色劑為活性炭。

進一步的，S1中原液的效價為2-4萬單位，pH值控制在10.5-11.5，上樣流速為1-2BV/hr。

進一步的，S2中的空氣壓力為0.15-0.2MPa，水洗流速為1-5BV/hr，水洗時間1-2小時。

進一步的，S3中解析流速為1-2BV/hr，解析終點為樹脂柱出口的解析液的效價≤2000單位。

進一步的，S4中濃縮液的效價為25-40萬單位。

進一步的，所述樹脂柱為LSA-100型大孔樹脂柱或LX-20型大孔樹脂中的一種。

進一步的，所述成品中鹽酸林可霉素B組分含量＜1％。

相對現有技術，本發明具有以下優點：