[發明專利]抑制眼部血管生成的方法

無效

• 申請號: 201410541677.6
• 申請日: 2009-09-10
• 公開（公告）號: CN104306967A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 哈拉爾德·J·容格;葉蔚藍
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P27/02;A61P3/10;A61P27/10;A61P9/10;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明;王旭

本申請是申請日為2009年9月10日、發明名稱為“抑制眼部血管生成的方法”的中國專利申請No.200980135280.4的分案申請。

相關申請

本申請根據美國專利法119條(e)款(35USC?119(e))要求2008年9月10提交的美國臨時申請號61/095,757，2008年10月7日提交的美國臨時申請號61/103,502和2009年8月17日提交的美國臨時申請號61/234,519的權益，上述每件申請的內容通過引用并入本文。

發明領域

本發明一般涉及可用于治療與血管生成相關的病癥和疾病的組合物和方法。具體地，本發明涉及tetraspanin?12(TSPAN12)和Norrin的拮抗劑。

發明背景

現已相當確定血管生成是促進多種病癥發病的重要因子。這些包括實體瘤和轉移瘤、眼內新血管疾病(intraocular?neovascular?disease)如增殖性視網膜病(proliferative?retinopathies)，例如糖尿病性視網膜病(diabetic?retinopathy)、視網膜靜脈閉塞(retinal?vein?occlusion,RVO)、濕性年齡相關的黃斑變性(wet?age-related?macular?degeneration,AMD)、新血管性青光眼(neovascular?glaucoma)、移植角膜組織和其它組織的免疫排斥和類風濕性關節炎。Duda等人J.Clin.Oncology(臨床腫瘤學雜志)25(26):4033-42(2007)；Kesisis等人Curr.Pharm.Des.(現代藥物設計)13:2795-809(2007)；Zhang和Ma?Prog.Ret.&Eye?Res.(視網膜和眼研究進展)26:1-37(2007)。

視網膜從視網膜血管和脈絡膜血管獲得其血液供應，視網膜血管供應視網膜內部部分，脈絡膜血管供應外部部分。視網膜血管損傷發生在數種疾病過程中，包括糖尿病性視網膜病、早產兒視網膜病(retinopathy?of?prematurity)和視網膜中央和分支靜脈閉塞(central?and?branched?retinal?vein?occlusions)(缺血性視網膜病(ischemic?retinopathies))。來自這種損傷的視網膜局部缺血導致不良的新血管形成。脈絡膜的新血管形成在許多其它疾病過程(包括AMD)中發生。相比之下，視網膜不完全的血管化是患有某些遺傳病的患者的標志，該遺傳病例如由Wnt受體Frizzled4(Fzd4)、共受體LRP5或分泌的配體Norrin的突變導致的家族性滲出性玻璃體視網膜病(familial?exudative?vitreoretinopathy,FEVR)和諾里病(Norrie?disease)(Berger等人Nature?Genet.(自然：遺傳)1:199-203(1992)；Chen等人Nature?Genet.(自然：遺傳)1:204-208(1992)；Robitaille等人Nature?Genet.(自然：遺傳)32:326-30(2002)；Toomes等人Am.J.Hum.Genet.(美國人類遺傳性雜志)74:721-30(2004))。可在敲除相應同源基因的小鼠中獲得這些遺傳病的模型。

盡管在眼部血管生成領域有許多進展，仍然需要鑒定靶點并且開發能夠補充或增強現有療法的效力的方式。

發明概述

本發明至少部分地基于以下發現，TSPAN12是Norrin誘導的、Frizzled-4-和LRP5-介導的信號轉導途徑的組分并且在病理性的血管生成的發展中是必需的。因此，Norrin和TSPAN12是抑制異常眼部血管生成(包括不含Norrin、TSPAN12、Frizzled-4或LRP5基因的遺傳突變的病癥)的藥物靶點。因此，本發明提供使用阻斷Norrin或TSPAN12活性的試劑治療與血管生成相關的眼部疾病的新方法。