[發明專利]一種伏立康唑眼用納米結晶制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410507426.6
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104188904B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: 祝紅達;戴助;徐瑤;蔡萌;尚星星
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/14;A61K31/506;A61K47/32;A61K47/34;A61P31/10;A61P27/02
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙)42222
• 代理人: 張火春

1.一種伏立康唑眼用納米結晶制劑，其特征在于：包括下述原料：伏立康唑，水溶性穩定劑、脂溶性穩定劑、促滲劑、滲透壓調節劑和pH調節劑，其中伏立康唑的質量體積比為0.05～2%，水溶性穩定劑的質量體積比為1～10%，脂溶性穩定劑的質量體積比為1～10%，促滲劑的質量體積比為0～4%，所述伏立康唑眼用納米結晶制劑的滲透壓在0.28～0.32mOsmol/kg范圍內，pH為7.0-8.0。

2.如權利要求1所述的伏立康唑眼用納米結晶制劑，其特征在于：所述水溶性穩定劑為乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、泊洛沙姆中的一種或幾種的混合物。

3.如權利要求1所述的伏立康唑眼用納米結晶制劑，其特征在于：所述脂溶性穩定劑為甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit?RS100)?、甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit?RL100)、單油酸甘油酯、乙烯-醋酸乙烯酯聚合物、卵磷脂中的一種或幾種的混合物。

4.如權利要求1所述的伏立康唑眼用納米結晶制劑，其特征在于：所述促滲劑為透明質酸鈉、十二烷基硫酸鈉、N-甲基吡咯烷酮、去氧膽酸鈉、羥丙基-環糊精、月桂氮卓酮、乙二胺四乙酸二鈉、吐溫80、丙二醇中的一種幾種的混合物。

5.如權利要求1所述的伏立康唑眼用納米結晶制劑，其特征在于：所述滲透壓調節劑為甘油、甘露醇、丙二醇中的一種。

6.如權利要求1所述的伏立康唑眼用納米結晶制劑，其特征在于：所述pH調節劑為鹽酸、氫氧化鈉、磷酸鹽、硼酸、硫酸鹽、枸櫞酸中的一種。

7.一種制備如權利要求1所述的伏立康唑眼用納米結晶制劑的方法，其特征在于：步驟如下：

(1)將伏立康唑與脂溶性穩定劑分散在與水互溶的有機溶劑中得到藥物溶液A；

(2)將水溶性穩定劑和促滲劑分散在蒸餾水中作為分散介質，得到水相溶液B；

(3)?將藥物溶液A快速分散于水相溶液B中得納米混懸液C；

(4)除去上步所得的納米混懸液C中的有機溶劑，然后再加入滲透壓調節劑、PH調節劑和蒸餾水至規定值，使其pH值為7.0-8.0；得伏立康唑眼用納米結晶制劑。

8.如權利要求7所述的制備伏立康唑眼用納米結晶制劑的方法，其特征在于：（1）所述伏立康唑眼用納米結晶制劑的滲透壓在0.28～0.32mOsmol/kg范圍內；

（2）所述步驟(1)中，伏立康唑與有機溶劑質量體積比為：伏立康唑：有機溶劑=1g：（4～40）ml；

（3）所述步驟(1)中，有機溶劑選自氯仿、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、異丙醇、甲醇、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種的混合物；

（4）所述步驟(2)中，水溶性穩定劑與蒸餾水質量體積比為：?1g:(6～60ml)

（5）所述步驟(3)中，快速分散的具體操作為：高速剪切或超聲分散；

（6）所述步驟(4)中除去有機溶劑的方法為：減壓旋轉蒸發。

9.如權利要求8所述所述的制備伏立康唑眼用納米結晶制劑的方法，其特征在于：（1）所述高速剪切的具體操作為在8000～13000rpm下剪切5～15min；

（2）所述超聲分散的具體操作為在400～900W，超聲比率2:2，條件下，超聲分散30-90次；

（3）所述減壓旋轉蒸發具體操作為：在35-45℃條件下旋轉蒸發5～15min。