[發明專利]基于銠催化的C–H/C–H氧化偶聯反應高效制備雙(雜)芳環并吡喃酮/環戊酮衍生物的方法

有效

• 申請號: 201410503476.7
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104370930A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 游勁松;郭強;秦緒榮;蘭靜波;吳迪;高戈
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D495/14;C07D495/04;C07D333/78
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1.一種基于銠催化的C–H/C–H氧化偶聯反應高效制備雙(雜)芳環并吡喃酮/環戊酮衍生物的方法，其特征在于使(雜)芳基甲酸衍生物的羧基鄰位的C–H鍵與雜芳烴衍生物的C–H鍵在銠催化下直接交叉偶聯，獲得中間體（鄰位雜芳基(雜)芳甲酸衍生物）（步驟（1）），再經分子內?；蝓セ磻玫诫p(雜)芳環并吡喃酮/環戊酮衍生物（步驟（2））；

?其中R¹和R²為氫、鹵素、硝基、氰基、酯基、醛基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、烯基、炔基、取代芳基、取代雜芳基或醚鏈中的一種或幾種（其中取代芳基和取代雜芳基中的取代基團可為鹵素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、芳基、雜芳基或醚鏈中的一種或幾種，其中烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基或醚鏈中的碳鏈可為碳個數為0~40的直鏈或支鏈）；X可為硫、氮或氧原子；Y和Z可為碳、氮、氧、硫和硒原子；

具體步驟如下：

步驟（1）把原料(雜)芳基甲酸衍生物、雜芳烴衍生物、銠催化劑、氧化劑、添加劑、溶劑加入反應容器，在氮氣保護下，保持反應體系110~150?℃，反應24~48小時；冷卻至室溫后，加入稀鹽酸到pH值為1~5，然后加入二氯甲烷，過濾，濃縮母液得到中間體雜芳基(雜)芳甲酸衍生物粗品；

步驟（2）在步驟（1）所得粗品中加入醋酸鈀（0.1當量）、N-乙?；拾彼幔?.2當量）、二醋酸碘苯（2.0當量）、醋酸鉀（2.0當量）和叔丁醇；120?℃下反應24?h，純化得到雙(雜)芳環并吡喃酮衍生物；

或步驟（2）在步驟（1）所得粗品中加入二氯亞砜，滴入幾滴無水DMF；緩慢升溫至回流，反應12小時；冷卻至室溫后，移除溶劑；再加入無水氯化鋁和無水二氯甲烷，0?℃下反應1?h后，室溫下再繼續反應8?h；純化得到雙(雜)芳環并環戊酮衍生物。

2.權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟（1）的產物雜芳基(雜)芳甲酸衍生物可以簡單分離，不純化，直接用于下一步合成；也可以分離純化后再進行步驟（2）。

3.權利要求1所述的制備方法中合成步驟（1），其特征在于所述的銠催化劑為Rh₂(OAc)₄、RhCl(PPh₃)₃、Rh₂O₃、RhCl₃和[Cp*RhCl₂]₂中的一種或幾種。

4.權利要求1所述的制備方法中合成步驟（1），其特征在于所述氧化劑為Ag₂CO₃、AgNO₃、Ag₂O、AgOAc、AgF、Cu(OAc)₂·H₂O、K₂S₂O₈中的一種或幾種。

5.權利要求1所述的制備方法中合成步驟（1），其特征在于所述添加劑為t-BuOK、Cs₂CO₃、KHCO₃、Na₂HPO₄、NaOAc、KOAc、K₂HPO₄、K₃PO₄中的一種或幾種。

6.權利要求1所述的制備方法中合成步驟（1），其特征在于所述的溶劑為叔丁醇、叔戊醇、甲醇、異丙醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種。

7.權利要求1所述的制備方法中合成步驟（1），在適當催化條件下，反應體系中(雜)芳基甲酸衍生物：雜芳烴衍生物：銠催化劑：氧化劑：添加劑的摩爾比為1?:（0.1~20）:（0.005~2）:（0~10）:（0~10）。