[發明專利]一種氮雜芳環烷基氨基吖啶酮-4-酰胺類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410503265.3
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN104262327A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 張晶珠;吳玖駿;章彬
• 申請（專利權）人: 深圳市坤健創新藥物研究院
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D401/14;A61K31/444;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;趙靜

1.一種式I或式II所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物：

式I、式II中，R₁為H、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂CH₂CH₃、Cl、Br、CF₃、NO₂或碳原子數為1-5的直鏈烷基，R₂為N(CH₃)₂或OCH₃，R₃為2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基或吡嗪基，m＝1，2，3或4，n＝1，2，3或4。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物，其特征在于：所述鹽為無機酸鹽或有機酸鹽；

所述無機酸鹽選自下述任意一種無機酸形成的鹽：鹽酸、硫酸和磷酸；

所述有機酸鹽選自下述任意一種有機酸形成的鹽：乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸和對甲苯磺酸。

3.根據權利要求1或2所述的式I或式II所示化合物，其特征在于：所述式I或式II所示化合物選自下述任意一種：

4.一種制備權利要求1-3中任一項所述式I或式II所示化合物的方法，包括下述步驟：

1)在縮合劑作用下，將式III所示的化合物與式IV所示的化合物進行反應，得到式V所示的化合物；

式III中，R₁的定義與權利要求1中R₁的定義相同；

式IV中，R₂的定義與權利要求1中R₂的定義相同；n的定義與權利要求1中n的定義相同；

式V中，R₁的定義與權利要求1中R₁的定義相同；R₂的定義與權利要求1中R₂的定義相同；n的定義與權利要求1中n的定義相同；

2)在惰性氣體保護下，將式V所示的化合物與式VI所示的化合物或式VII所示的化合物進行反應，得到式I或式II所示的氮雜芳環烷基氨基吖啶酮-4-酰胺類化合物；

式VI中，R₃的定義與權利要求1中R₃的定義相同，m的定義與權利要求1中m的定義相同。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述縮合劑選自下述至少一種：N,N'-羰基二咪唑、二環已基碳二亞胺、二異丙基碳二亞胺和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺；

所述式IV所示的化合物選自下述任意一種：

所述反應在有機溶劑中進行，所述有機溶劑選自下述至少一種：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、氯仿、二氯甲烷和丙酮；

所述縮合劑與式III所示的化合物、式IV所示的化合物的摩爾比依次為1-4:1-2:1-10；

所述反應的反應溫度為20-40℃，反應時間為4-12小時。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于：步驟2)中，所述惰性氣體選自下述至少一種：氬氣和氮氣；

所述式VI所示的化合物為下述任意一種：

所述式V所示的化合物與式VI所示的化合物或式VII所示的化合物的配比為0.01-2mmol:0.5-5.00mL；

所述反應的反應溫度為90-110℃，反應時間為10-20小時。

7.權利要求1中式I或式II所示化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或溶劑合物在制備下述產品中的應用：

1)拓撲異構酶抑制劑；

2)真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑；

3)預防和/或治療腫瘤藥物。