[發(fā)明專利]復(fù)方伊維菌素緩釋顆粒劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410489526.0
• 申請日: 2014-09-12
• 公開（公告）號: CN105412132A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒小軍;馬宏星;劉姣;張譽(yù)贏;馮建波;夏清;張玲;汪叢珍
• 申請（專利權(quán)）人: 中牧實(shí)業(yè)股份有限公司黃岡動物藥品廠
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/16;A61P33/10;A61P33/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方伊維菌素緩釋顆粒劑及其制備方法。

二、背景技術(shù)

伊維菌素(lvermectin)系阿維菌素B的二氫衍生物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于豬、牛、羊、馬、兔及家禽等動物的線蟲、螨、蜱、虱、蠅蛆等體內(nèi)外寄生蟲病，對多種寄生蟲均具有驅(qū)殺作用，是目前公認(rèn)的具有廣譜、高效、安全、殘留少、無抗藥性的抗寄生蟲新型良藥。伊維菌素對線蟲和外寄生蟲及其它節(jié)肢動物有強(qiáng)力驅(qū)蟲作用，但對吸蟲、絳蟲作用甚微，或不具活性作用，為了使抗蟲譜更廣，有關(guān)專家提出將丙硫咪唑(阿苯達(dá)唑)等抗吸蟲、絳蟲作用較好的藥與伊維菌素通過一定的制藥工藝制成復(fù)方制劑，使其抗蟲譜更廣，效能更高，以減輕人們?yōu)橥瑫r驅(qū)除多種寄生蟲而多次給藥的麻煩。

三、發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有復(fù)方伊維菌素制劑劑型的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方伊維菌素緩釋顆粒及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：它是由伊維菌素、阿苯達(dá)唑、稀釋劑、緩釋材料、增稠劑和適量粘合劑配伍制作而成，各原輔料質(zhì)量百分比為：

伊維菌素0.2～0.6；阿苯達(dá)唑10～15；稀釋劑40～60；緩釋材料10～20；增稠劑10～25；粘合劑適量(適量是指足以制成合格顆粒的添加量)。

所述稀釋劑為淀粉、乳糖、葡萄糖、碳酸鈣、微晶纖維素中的一種或幾種；

所述緩釋材料為硬脂醇、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚甲基丙烯酸酯、卡波普中的一種或幾種；

所述增稠劑為明膠、果膠、聚乙二醇1000、聚乙烯醇中的一種或幾種；

所述粘合劑為0.1～3％的羧甲基纖維素鈉水溶液、0.5～5％的羥丙基甲基纖維素、水、1～10％的蔗糖水溶液中的一種或幾種；

其制備方法是：首先按上述原輔料按照確定的質(zhì)量百分比進(jìn)行備料；然后將伊維菌素、阿苯達(dá)唑與緩釋材料、稀釋劑和增稠劑先在混合設(shè)備中充分混合均勻；再將混勻后的物料置于沸騰制粒機(jī)中，噴灑粘合劑制成顆粒后干燥，篩分即得顆粒成品。

本發(fā)明復(fù)方伊維菌素緩釋顆粒使用方法為通過拌料或直接口服給藥。

本發(fā)明的有益效果是：由于將伊維菌素和阿苯達(dá)唑制成緩釋顆粒劑，可以起到長效緩釋效果，減少給藥次數(shù)，同時又減小了生產(chǎn)的勞動量。在劑型方面具有的優(yōu)勢如下：(1)普通的口服制劑在治療時需要多次投藥，且機(jī)體內(nèi)的血藥濃度變化較大，濃度高時引起中毒，濃度低時則易造成蟲體基因突變產(chǎn)生耐藥性，對今后的治療帶來極為不利的影響，本發(fā)明緩釋片中的緩釋材料形成骨架型結(jié)構(gòu)能夠使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，從而使血藥濃度長時間維持在有效范圍內(nèi)，可以減少給藥次數(shù)，降低毒副作用；(2)緩釋顆粒劑分劑量準(zhǔn)確，不易出現(xiàn)因混合不均造成中毒或無效現(xiàn)象；(3)復(fù)方伊維菌素緩釋顆粒驅(qū)殺蟲譜廣，作用時間長，生物利用度高且不易產(chǎn)生耐藥性，治愈率高，與普通復(fù)方粉劑、預(yù)混劑相比，具有更好的治療效果，與單方藥物相比，療效顯著的同時又減少了用藥量，降低了治療成本。(4)生產(chǎn)工藝簡單、穩(wěn)定，易于實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

四、具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

處方：伊維菌素19g、阿苯達(dá)唑305g、微晶纖維素500g、淀粉1200g、聚甲基丙烯酸酯400g、卡波普100g、明膠300g、聚乙烯醇180g及適量1％的羧甲基纖維素鈉水溶液(由100ml水中加入1g羧甲基纖維素鈉溶解后制成)和5％的蔗糖水溶液(由100ml水中加入5g蔗糖溶解后制成)。

制備方法：(1)將伊維菌素、阿苯達(dá)唑與淀粉、微晶纖維素、聚甲基丙烯酸酯、卡波普、明膠和聚乙烯醇在混合機(jī)中充分混勻；(2)將混合后的物料置入一步制粒機(jī)中，噴灑1％的羧甲基纖維素鈉水溶液和5％的蔗糖水溶液制成顆粒，制成的顆粒在60℃干燥30min，篩分得成品顆粒。

釋放度測定：參照《中華人民共和國獸藥典》2010版一部附錄中釋放度的測定方法進(jìn)行，以下實(shí)施例同理。

實(shí)施例2：

處方：伊維菌素7g、阿苯達(dá)唑305g、葡萄糖1000g、碳酸鈣800g、羥丙基甲基纖維素500g、明膠200g、聚乙二醇1000180g及適量1％的羧甲基纖維素鈉水溶液(由100ml水中加入1g羧甲基纖維素鈉溶解后制成)和5％的蔗糖水溶液(由100ml水中加入5g蔗糖溶解后制成)。