[發明專利]雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的合成方法

無效

• 申請號: 201410486961.8
• 申請日: 2014-09-22
• 公開（公告）號: CN104262291A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 錢紹松;陳志堅;孔令萍;朱海亮
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07D295/15
• 分類號: C07D295/15
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的合成方法，屬于化學技術領域。

背景技術

哌嗪(Piperazine)又名六氫吡嗪，熔點為109.6℃、沸點為148.5℃，屬于哌啶類的衍生物。20世紀以來，許多學者發現、報道并研究了其生物活性，幾十年來哌嗪類衍生物的發展取得了十分重大的成果，許多哌嗪類衍生物藥物被應用于醫藥行業的各個領域，為人類健康事業的發展做出偉大貢獻。目前已有研究成果公開了哌嗪類衍生物在醫藥領域的抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗精神病、抑制心血管、抗糖尿病、治療阿茲海默癥等的廣泛運用，但是由于哌嗪本身的水溶性差，生物體內吸收率低、有效利用率低，限制了哌嗪類化合物的運用。因此，對哌嗪N上功能基團的修飾或者改造，提高哌嗪類化合物水溶性就顯得尤為重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種成本低廉、操作簡便、產品收率高的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的合成方法。其技術方案為：

一種雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的合成方法，其特征在于：

(1)將原料雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪溶于弱堿的乙醇溶液中；

(2)然后將步驟(1)獲得的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪的弱堿乙醇溶液與氯乙酸混合，并充分攪拌均勻成混合液；

(3)將步驟(2)獲得的混合液置于65～75℃油浴鍋，回流16h，減壓蒸干溶劑得固體產物，再加入適量的水，使得固體溶解；

(4)用鹽酸溶液調節步驟(3)獲得的溶液pH值為3.0，析出沉淀，過濾干燥，得到粉末狀固體的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸。

所述的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的制備方法，步驟(1)中所用的弱堿為碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉無機弱堿，雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪與弱堿的摩爾比為1:4，雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪為雙-(對氟苯基)甲基哌嗪或雙-(對氯苯基)甲基哌嗪。

所述的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的制備方法，步驟(2)中雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪與氯乙酸的摩爾比為1:1.5。

所述的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的制備方法，步驟(3)中水的加入量與未蒸前原反應液的體積比為1:1。

所述的雙-(對鹵苯基)甲基哌嗪縮乙酸的制備方法，對鹵苯基指的是對氯苯基或對氟苯基。

本發明與現有技術相比，其優點在于：(1)反應原料低毒、易得；(2)反應過程簡便、重復率高；(3)產品提純過程工藝簡單，產品純度高，產品收率高。

具體實施方案

實施例1，其具體操作為：

1)先將38.35g碳酸鉀溶于150mL乙醇中，再將20g雙-(對氟苯基)甲基哌嗪溶于上述溶液中；

2)然后將9.832g氯乙酸加入到步驟1)獲得的溶液中，充分攪拌均勻成混合液；

3)將步驟2)獲得的混合液置于65℃油浴鍋，回流反應16h，減壓蒸干溶劑后再加入150mL蒸餾水，使得固體溶解；

4)用濃度為1mol/L的鹽酸調節步驟3)獲得的溶液pH值為3.0，析出沉淀，過濾干燥，最終得到21.624g粉末狀固體的雙-(對氟苯基)甲基哌嗪縮乙酸，產率為90％。

實施例2，其具體操作為：

1)先將38.55g碳酸鉀溶于150mL乙醇中，再將20g雙-(對氯苯基)甲基哌嗪溶于上述溶液中；

2)然后將9.884g氯乙酸加入到步驟1)獲得的溶液中，充分攪拌均勻成混合液；

3)將步驟2)獲得的混合液置于75℃油浴鍋，回流反應16h，減壓蒸干溶劑后再加入150mL蒸餾水，使得固體溶解；

4)用濃度為1mol/L的鹽酸調節步驟3)獲得的溶液pH值為3.0，析出沉淀，過濾干燥，最終得到20.436g粉末狀固體的雙-(對氯苯基)甲基哌嗪縮乙酸，產率為85％。

實施例3

雙-(對氟苯基)甲基哌嗪仍為20g，將步驟1)中的碳酸鉀改為碳酸鈉，碳酸鈉與雙-(對氟苯基)甲基哌嗪的摩爾比為4:1，其它步驟及工藝參數均同實施例1，產率為65％。

實施例4

雙-(對氯苯基)甲基哌嗪仍為20g，將步驟1)中的碳酸鉀改為碳酸鈉，碳酸鈉與雙-(對氯苯基)甲基哌嗪的摩爾比為4:1，其它步驟及工藝參數均同實施例2，產率為75％。

實施例5

雙-(對氟苯基)甲基哌嗪仍為20g，將步驟1)中的碳酸鉀改為碳酸氫鈉，碳酸氫鈉與雙-(對氟苯基)甲基哌嗪的摩爾比為4:1，其它步驟及工藝參數均同實施例1，產率為40％。

實施例6

雙-(對氯苯基)甲基哌嗪仍為20g，將步驟1)中的碳酸鉀改為碳酸氫鈉，碳酸氫鈉與雙-(對氯苯基)甲基哌嗪的摩爾比為4:1，其它步驟及工藝參數均同實施例1，產率為23％。