[發明專利]一種車前子水提物在制備雌激素藥物中的應用

在審

• 申請號: 201410481701.1
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104288239A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 鄭曉珂;馮志毅;張娜;王曉帆;赫金麗;李玲玲;袁培培;劉小盼;李鵬飛;婁永;匡海學
• 申請（專利權）人: 河南中醫學院
• 主分類號: A61K36/68
• 分類號: A61K36/68;A61P5/30;A61P15/12
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 王逢伍

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是一種車前子水提物在制備雌激素藥物中的應用。

背景技術

圍絕經期綜合征是由于婦女卵巢功能衰退，雌激素分泌水平明顯下降，引起的神經、心血管、內分泌系統功能紊亂，導致功能性子宮出血、陣發性潮熱和出汗、骨質疏松、外陰及陰道萎縮等癥狀及出現精神和植物神經系統的癥狀。在更年期婦女中其發病率較高，直接影響到她們的生活質量。雌激素替代療法對減輕更年期婦女絕經期癥狀、防治骨質疏松有很好的效果。但長期應用人工合成雌激素會使子宮內膜癌的患病風險增加。與孕激素聯合應用，雖然能減少這種風險，但會使乳腺癌及心腦血管病的發病率增加。人工合成雌激素在臨床長期應用所帶來的不良反應一直困擾著人們。

植物雌激素是來源于植物，與哺乳動物的類固醇激素-17β-雌二醇有相似結構的多羥基化合物。因植物雌激素無人工合成雌激素替代療法所引起的副作用而引起人們的廣泛關注。植物雌激素的雌激素樣作用是雙重的：一方面，在體內雌激素水平較低時有擬雌激素作用；另一方面，當體內雌激素水平較高時可發揮抗雌激素活性。因此，近年來植物雌激素又被稱為“選擇性雌激素受體調節劑”(seleetive?estrogen?receptor?modulators，SERMs)，其臨床作用正受到眾多學者的關注。

車前子為車前科植物車前Plantagoasiatica?L.或平車前PlantagodepressaWilld.的干燥成熟種子，夏、秋二季種子成熟時采收果穗，曬干，搓出種子，除去雜質。其主要成分有苯乙醇苷、環烯醚萜類、黃酮、多糖等。車前子性寒味甘，歸肝、腎、肺、小腸經。據藥典記載具有清熱利尿通淋，滲濕止瀉，明目，祛痰的功效?，F代藥理及臨床研究表明車前子還具有抗氧化，免疫調節，抗炎，抗病毒，保肝，促進傷口愈合，抗腫瘤及降血壓的作用。但尚未有關于車前子雌激素樣活性方面的公開報道。

發明內容

針對上述情況，為解決現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種車前子水提物在制備雌激素藥物中的應用，可有效解決治療雌激素不足的用藥，以克服人工合成雌激素在臨床長期應用中所帶來的不良反應的問題。

本發明解決的技術方案是，車前子水提物在制備雌激素藥物中的應用，該車前子水提物是，每次加車前子10倍重量的水煎煮3次，每次1h，第一次煎煮時，先浸泡30分鐘，合并3次水煎液，減壓濃縮干燥，得車前子水提物；首先通過小鼠子宮增重實驗對車前子水提物進行了雌激素樣活性的篩選，接著利用MCF-7細胞增殖實驗對車前子水提物進行了體外雌激素樣活性的研究，最后運用重組DNA技術，對ERE調控的報告基因瞬時表達進行檢測，研究了車前子發揮雌激素樣活性的作用機制。證明車前子水提物具有雌激素樣作用，其可有效解決由于體內雌性激素分泌不足而引起的相關疾病(如婦女更年期綜合癥等)的用藥問題。

本發明車前子水提物在體內、體外均具有一定的雌激素樣作用，并經反復多次試驗，均取得了相同或相近的結果，安全有效，無不良反應，有效用于制備雌激素類藥物，開辟了車前子藥用新用途，是車前子用途上的一大創新。

附圖說明

圖1為本發明的車前子水提物對性未成熟雌性小鼠子宮系數的影響(n＝10)示意圖。

圖2為本發明的車前子水提物對MCF-7增殖的影響(n＝6)示意圖。

圖3為本發明的車前子水提物通過ERα介導的對ERE調控的報告基因瞬時表達檢測結果(n＝3)示意圖。

圖4為本發明的車前子水提物通過ERβ介導的對ERE調控的報告基因瞬時表達檢測結果(n＝3)示意圖。

具體實施方式

以下結合附圖和實施例對本發明的具體實施方式作進一步詳細說明。

實施例1

車前子水提物在制備雌激素藥物中的應用，該車前子水提物是，將車前子100g每次加1000ml的水煎煮3次，每次1h，第一次煎煮時，先浸泡30分鐘，合并3次水煎液，減壓濃縮干燥，得車前子水提物，連續反復三次，平均得率為12.14％。

實施例2

車前子水提物在制備雌激素藥物中的應用，該車前子水提物是，將車前子500g每次加5000ml的水煎煮3次，每次1h，第一次煎煮時，先浸泡30分鐘，合并3次水煎液，減壓濃縮干燥，得車前子水提物，連續反復三次，平均得率為12.91％。

實施例3