[發明專利]注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑的測定方法

無效

• 申請號: 201410481483.1
• 申請日: 2014-09-21
• 公開（公告）號: CN104198618A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 包瑩;劉萍;陳繼源
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

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技術領域

本發明涉及醫藥生物領域，具體地，涉及注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑的測定方法。

背景技術

頭孢曲松鈉是新型、暢銷、廣譜的第三代半合成頭孢菌素類抗生素。該藥品為半合成的第三代頭孢菌素，對大多數革蘭陽性菌和陰性菌都有強大抗菌活性，抗菌譜包括綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、產氣腸細菌、變形桿菌屬、雙球菌屬及金葡菌等。該藥品對β內酰胺酶穩定。臨床主要用于敏感菌感染的腦膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染、腹膜炎、泌尿系統感染、淋病、肝膽感染、外科創傷，敗血癥及生殖器感染等。已作為治療淋病的第一線藥物。

近年研究發現，膠塞與頭孢曲松鈉的相容性是導致注射用頭孢曲松鈉貯存過程中溶液澄清度變渾濁的主要原因，但是受藥品本身穩定性、藥品流通貯存環境等因素的影響，膠塞與頭孢曲松鈉的配伍相容性難題上一直沒有實質性的突破，后來在研究中發現，藥用丁基膠塞的成分之一抗氧劑2,6-叔丁基-4-甲基-苯酚即BHT在注射用頭孢曲松鈉中能夠被檢出，并發現抗氧劑BHT是影響頭孢曲松鈉的溶液澄清度的物質之一。而BHT進入人體對人體組織具有直接損害作用，因此需要建立注射用頭孢曲松鈉中抗氧劑BHT含量的測定方法來控制注射用頭孢曲松鈉的產品質量。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑的測定方法，該方法通過線性方程的建立以及精密度的確定，能夠在合適的檢測濃度中測定出注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑，因而能夠進一步輔助控制注射用頭孢曲松鈉的產品質量，該方法實用、簡單，開啟了控制注射用頭孢曲松鈉的產品質量的新方向。

本發明解決上述問題所采用的技術方案是：

注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑的測定方法，包括以下幾個步驟：

（1）建立線性方程，確立濃度與峰面積呈線性良好性的濃度檢測范圍：將10.8mgBHT溶解于50ml容量瓶中，用丙酮溶解并稀釋至容量瓶的刻度處得到BHT初始濃度溶液，取1ml的BHT初始濃度溶液置于50ml容量瓶中，用丙酮稀釋至容量瓶的刻度處，配置成濃度為BHT初始濃度溶液濃度的1/50的BHT溶液，再分別吸取0.5、1.0、2.5、5.0ml的BHT溶液到4個10ml的容量瓶中，加丙酮稀釋至刻度分別配制成四種不同濃度溶液，再分別取所述四種不同濃度溶液20微升注入液相色譜儀中，得到四種不同濃度與峰面積關系圖，以不同的濃度對峰面積回歸，即得線性回歸方程；

（2）配制測定溶液：取1.0g注射用頭孢曲松鈉置于20ml頂空瓶中，然后加入10ml丙酮進行溶解，并用超聲波搖勻，配制成100mg/ml的頭孢曲松鈉溶液，靜置后取上清液進行過濾后，取20微升濾液注入液相色譜儀中得到色譜圖完成測定。

還包括下述步驟：在濃度與峰面積線性良好的濃度檢測范圍內確定方法的精密度：取濃度與峰面積線性良好的濃度的BHT重復注入液相色譜儀中5次，得主峰面積的RSD為小于等于2%，則精密度良好。

所述液相色譜儀的色譜柱為碳18，流動相為乙腈：水（80:20），流動相的流速為1.0ml/min。

所述液相色譜儀中的檢測波長為208nm。

所述最低濃度檢出限為0.5ng。

還包括穩定性檢測步驟：將4杯相同的待測溶液在室溫條件下放置0、8、16、24h后，分別注入液相色譜儀中，記錄放置不同時間后的色譜圖，計算主峰面積的相對標準偏差，若主峰面積的相對標準偏差小于等于2%，則說明待測溶液的穩定性在24h內良好。

綜上，本發明的有益效果是：

本發明通過線性方程的建立以及精密度的確定，能夠在合適的檢測濃度中測定出注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑，因而能夠進一步輔助控制注射用頭孢曲松鈉的產品質量，該方法實用、簡單，開啟了控制注射用頭孢曲松鈉的產品質量的新方向。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1：

注射用頭孢曲松鈉中抗氧化劑的測定方法，包括以下幾個步驟：